文档介绍：解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic
antiflammatory drugs)是一类化构不同,但都可抑制体内前列腺素(PG)合成,具有解热镇痛和消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用,为了与糖皮质激素(甾体)抗炎药区别,又称为非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)
这类药物不仅临应床用广泛,且临床地位较重要。
特点:降低发热者体温,对正常者无影响(与氯丙嗉不同)
机理:抑制PG合成有关。(PG是致热物质)
发热是机体一种防御反应(巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强,抗体生成增加等),且热型也是诊断疾病的重要依据,故对一般发热患者不必急于使用退烧药;但热度过高,可引起头痛、失眠,甚至惊厥,适当选用退烧药降体温是必要的,退烧是对症,应着重对因治疗。
中等度镇痛作用,临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等,对剧痛及平滑肌绞痛无效。
PG既是致痛物质,又是致炎物质,这类药物通过抑制PG合成达到抗炎作用。
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
表 COX-1和COX-2的特性
COX-1
COX-2
生成
固有的
需经诱导
功能
生理学:
生理学:妊娠时,PG生成增加
保护胃肠
病理学:生成蛋白酶、PG及其他致炎介质,引起炎症
调节血小板聚集(TXA2)
调节外周血管阻力(PGI2)
调节肾血流量分布(PGI、PGE)
抑制剂
选择性
吲哚美辛、阿司匹林、
吡罗昔康
非选择性
萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠
美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮
阿司匹林(aspirin)又称乙酰水杨酸(acety1 salicylic acid)
[药理作用及临床应用]
()具有明显解热镇痛作用,也可与其他药物配成复方(APC、去痛片)用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。
大剂量(3-5g)有明显消炎抗风湿,使急性风湿热患者退热,关节红、肿、痛缓解,血沉下降,主观感觉良好,是临床首选药之一。
(50~100mg)阿司匹林可用于防止血栓形成(心梗、脑血栓)
其机理:小剂量 TXA2 ↓(血小板)、(血管内皮)PGI2↑
(抗聚集)
大剂量抑制血管内皮PG合成酶,PGI2↓(促聚集)
,脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关,认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。
[不良反应]
,口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适,恶心、呕吐,饭后服用,将药片嚼碎可减轻,抗风湿剂量(高浓度)可刺激延脑催吐化学感受区(CTZ)也可致恶心、呕吐。
PGs对胃粘膜有保护作用,抑制PGs合成可诱发溃疡病,故溃疡病患者禁用。
,使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原(Vitk对抗)。
,皮肤粘膜过敏反应,罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径,使脂氧酶途径加强,白三烯生成过多所致。
(5g/d)时,可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力