解热镇痛药物.ppt

文档介绍：第20章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatory drugs北京大学医学部基础医学院药理学系周虹NonsteroidalAnti-inflammatoryDrugs(NSAIDs)?mon adverseeffects?icsandpotency?Differentchemical monmechanismofaction(cyclooxygenaseinhibition)?DifferentselectivitiestoCOXI andIISimilaritiesmorestrikingthan Differences是一类化学结构不同,但都可以抑制体内前列腺素(prostaglandin,PG)的生物合成,具有解热镇痛和抗炎抗风湿作用的药物。由于本类药物抗炎作用机制与糖皮质激素(甾体激素)类药物有所不同,故又称为非甾体抗炎药(nonsteroidalanti-Inflammatorydrugs,NSAIDs)共同的作用机制和共同作用:自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图表COX-1和COX-2的特性COX-1COX-2生成固有的需经诱导功能生理学:生理学:妊娠时,PG生成增加保护胃肠病理学:生成蛋白酶、PG及其他致炎介质,引起炎症调节血小板聚集(TXA2)调节外周血管阻力(PGI2)调节肾血流量分布(PGI、PGE)抑制剂选择性吲哚美辛、阿司匹林、吡罗昔康非选择性萘普生、布洛芬、双氯芬酸钠美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮一解热作用:特点:使发热体温降至正常,对正常体温无影响(与氯丙嗪不同)发热机制:病原体及其毒素→刺激中性粒细胞→释放内热源(pyrogen:IL-1、TNF)→下丘脑前部→合成、释放PG↑→体温调节中枢→调定点提高至37℃以上→产热↑、散热↓→体温↑。其它可引起内热源释放的因素如:损伤、炎症、肿瘤、抗原抗体反应原理:抑制中枢PG合成酶(环氧酶),使PG合成减少,散热增加。Question?体温是否会低于正常?特点:与“镇痛药”对比:1,中度慢性钝痛(炎性)有效,而对急性锐痛和剧痛无效(why?);2,无成瘾性;(非处方药)3,不抑制呼吸;4,作用部位在外周;抑制PG合成产生作用。二镇痛作用:镇痛机制:药物抑制PG合成酶,减少病变局部PG合成,因而有镇痛作用。炎症疼痛:组织损伤或发炎→释放致痛物质(缓激肽、组胺、5-HT、PG)→痛觉感受器→疼痛;PG作用:直接致痛;放大疼痛-神经调质(neuromodulator)作用;药物抑制PG合成,提高痛阈。