文档介绍：第一节喹诺酮类抗菌药第一节喹诺酮类抗菌药
Quinolone Antimicrobial Agents
简介简介
z 从1962年—1978年
z 合成十多万个化合物
z 十多种最常用的喹诺酮类药物
–抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美
O O
F
OH
HN
N N
2
诺氟沙星诺氟沙星
z Norfloxacin
z 氟哌酸
O O
F
OH
HN
N N
3
结构和化学名结构和化学名
z 1-乙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-7-(1-哌嗪
基)-3-喹啉羧酸
z (1-Ethyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-7-
(piperazin-1-yl)quinoline-3-carboxylic acid)
O O
F 4
6 3
OH
HN
N 7 N
1
4
结构特点结构特点
二氢吡啶酮的药
效基本结构
氟原子
O O
F
OH
HN
N N
哌嗪基
5
发现发现--先导化合物先导化合物
z 1962年发现萘啶酸(Nalidixic acid)
–具有新的结构类型的抗菌药
z 用合成方法比用发酵法制备抗生素的价
廉
O
COOH
R6
R7 NN
R8 R1
6
QSARQSAR((定量构效关系)定量构效关系)
z Quantitative structure-activity
relationships are mathematical
relationships linking chemical structure
and pharmacological activity in a
quantitative manner for a series of
compounds.
z Methods which can be used in QSAR
include various regression and pattern
recognition techniques.
7
定量构效关系使用的参数定量构效关系使用的参数
z 试图在化合物的化学结构和生物活性之
间,用统计数学的方法建立定量的函数
关系
y = f (x)
–1)生物活性参数
–2)化合物的整体结合或局部结构产生的理化性质参数
8
66--位取代基位取代基研究研究
z 考查π、σm、σp、F、R、Es、MR等参
数,发现Es与生物活性有显著的相关
–n=8 R= O O
R 4
6 3
–S= Es(6)0=- OH
R 7 N
1
R
9
66,,77,,88位单取代化合物位单取代化合物
1 2 2
lg = -[Es(6)] - (6) + -[B4(8)] + (8) +
MIC
–n=25 R= S=
–式中I为指示变量,当7位有取代基时I=1
指出的最适条件为:
– O O
R 4
–Es(6)=- 6 3
OH
–B4(8)= I=1
R 7 N
1
R
10