文档介绍：第十七章脂类药物
  第一节脂类药物生产方法
脂类系脂肪、类脂及其衍生物之总称。
在体内以游离或结合形式存在于组织细胞中,
可通过生物组织抽提、微生物发酵、动植物细胞培养、酶转化及化学合成等途径制取。
一、脂类药物制备
(-)直接抽提法
有些脂类药物是以游离形式存在的,如卵磷脂、脑磷脂、亚油酸、花生四烯酸及前列腺素等。
(二)水解法
在体内有些脂类药物与其它成分构成复合物,含这些成分的组织需经水解或适当处理后再水解,然后分离纯化。
自然界中脂类的形态是以结合形式存在。
中性和非极性脂类以分子间力与脂类、蛋白质结合
极性脂类以氢键、静电力与蛋白质分子结合
脂肪酸类以酯、酰胺、糖苷等与糖分子共价结合。
疏水结合的脂类一般用非极性溶剂
与生物膜结合的脂类用极性较强的溶剂以断开氢键
共价结合的脂类用酸或碱水解。
现多用组合溶剂,以醇为组合溶剂的必需部分。因其可使生物组织中的脂类降解酶失活。
(三)化学合成或半合成法
(四)生物转化法
发酵、动植物细胞培养及酶工程技术可统称为生物转化法,来源于生物体的多种脂类药物亦可采用生物转化法生产。
二、脂类药物的分离
通常用溶解度法及吸附分离法分离。
(1)溶解度法是依据脂类药物在不同溶剂中溶解度差异进行分离的方法。
如游离胆红素在酸性条件溶于氯仿及二氯甲烷。
卵磷脂溶于乙醇,不溶于丙酮,
脑磷脂溶于乙醚而不溶于丙酮和乙醇。
(2)吸附分离法
三、脂类药物的精制
经分离后的脂类药物中常有微量杂质,常用的有结晶法、重结晶法及有机溶剂沉淀法。
四、脂类药物在临床上的应用
1、胆酸类药物临床应用
胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合物,对肠道脂肪起乳化作用,促进脂肪消化吸收,同时促进肠道正常菌丛繁殖,抑制致病菌生长,保持肠道正常功能。
2、色素类药物临床应用
色素类药物有胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物。
3、不饱和脂肪酸类药物临床应用
该类药物包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。
4、磷脂类药物临床应用
该类药物主要有卵磷脂及脑磷脂,二者皆有增强神经组织及调节高级神经活动作用,又是血浆脂肪良好乳化剂,有促进胆固醇及脂肪运输作用。
6、人工牛黄临床应用
是百多种中成药的重要原料药。
第二节脂类生化药物
一、脂类生化药物概述
脂类生化药物分为复合脂类及简单脂类两大类,复合脂类包括与脂肪酸相结合的脂类药物,如卵磷脂及脑磷脂等,简单脂类药物为不含脂肪酸的脂类,如甾体化合物、色素类等。
二、重要的脂类生化药物
(一)磷脂类药物
磷脂类药物中除神经磷脂等少数成分外,其结构中大多含甘油基团,如磷脂酸、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰甘油、磷脂酰丝氨酸、溶血磷脂及缩醛磷脂等,故统称为甘油磷脂。
1、卵磷脂(Lecithin)的结构
2、卵磷脂性质
卵磷脂存在于动物各组织及器官中,脑、精液、肾上腺及红血球含量最多,卵黄中含量高达8%~10%,其在植物组织中含量甚少,唯大豆中含量甚高。
卵磷脂为白色蜡状物质,无熔点,有旋光性,在空气中因不饱和脂肪酸烃链氧化而变色。极易溶于乙醚及乙醇,不溶于水,为两性电解质,,为较好的乳化剂。
3、卵磷脂制备
(1)工艺路线: