文档介绍：目录总览
肉毒素行业概况：一种可引起肌肉麻痹的神经毒素，广泛应用于医疗 和医美，如祛皱、瘦脸等多种应用场景；
肉毒素针剂市场分析：市场规模快速增长，我国渗透率提升空间大； 审批流程严格且漫长，市场竞争格局从“二分天下”到“四强争霸”；
标的梳理
兰州生物: 肉毒素国货之光，衡力依靠高性价比走向世界
艾尔建: 全球医美巨头，Botox肉毒素市占率绝对领先
四环医药: 代理“乐提葆”获批，跻身肉毒素正规军
爱美客: 拟收购Huons Bio股权进军肉毒素，产品布局进一步完善
昊海生科: 投资Eirion，布局“外用涂抹+经典注射”肉毒素产品线
华东医药: 独家代理Jetema肉毒素，积极转型“创新药+医美”
复星医药: 携手美国Revance，打造创新“长效肉毒素”
（四环医药、爱美客、昊海生科、华东医药等为医药组覆盖标的）
5. 风险提示
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目录
肉毒素的定义、分类与作用机制
肉毒素的起源与发展历程
肉毒素制剂工艺流程及评价指标
肉毒素的应用场景：临床疾病治疗、除皱抗衰、塑形、美容治疗
肉毒素的联合项目“1+1>2”
肉毒素针剂市场分析
标的梳理
风险提示
肉毒素：抑制神经介质释放，引起肌肉麻痹
资料来源：Wikipedia，招商证券
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肉毒杆菌毒素（Botulinum Toxin）又称肉毒素，是由肉毒杆菌于厌氧条件下生长时所产生的一类 嗜神经性外毒素。肉毒素共有A、B、Cα、Cβ、D、E、F、G八种类型，其中A型、B型、E型、F型 对人类有毒性，而A型肉毒素毒性最强、应用最广。
肉毒素能够有效抑制胆碱能神经介质——乙酰胆碱的释放，从而阻断胆碱能神经传导的生理功能， 引起全身随意肌松弛麻痹。正常情况下，神经末梢会分泌能使肌肉收缩和促进腺体分泌的乙酰胆 碱，但肉毒素能与神经末梢结合，抑制神经末梢分泌乙酰胆碱；乙酰胆碱无法分泌，肌肉就无法 收缩，腺体就无法分泌，若呼吸肌被麻痹则会致死。因此肉毒素最初被用于生化武器，但因为低 剂量局部使用肉毒素可消除肌肉痉挛、除去皱纹，后来也被广泛应用于医疗和美容行业。
图1：肉毒素作用于神经末梢的机制 图2：A型肉毒素结构模型
资料来源：Medpartner，招商证券
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肉毒素——意外中产生的医美王者
医美领域应用阶段
1980年以来肉毒素除皱效果引起关注
1993年，我国首款肉毒素“衡力”获批上市
1998年，中国SFDA批准保妥适用于治疗眼睑痉挛、面部 痉挛及相关病灶肌张力障碍
2000年，美国FDA批准第一款B型肉毒素Myobloc用于治疗 头痛
2009年，保妥适获得中国SFDA批准用于医美治疗
肉毒素的起源
1820年，Justinus Kerner推测 “腊肠毒”作用原理，并提出应 用于治疗的可能性。
1895 年 ： 比 利 时 细 菌 学 家
Ermengem从一块使多人中毒的火 腿中找到了一种革兰阳性、厌氧 性、产芽胞的梭菌，并发现其广 泛存在于自然界的土壤中。
作用机理研究与提纯阶段
1920年，
1946年，Lammanna首次分离出A型肉毒素结晶
20世纪50年代， 的释放
20世纪60年代，Duff和Schantz优化纯化过程
临床治疗领域应用阶段
20世纪60年代后期，小儿眼科医师Scott与Schantz合作 开展肉毒素治疗斜视的临床研究
1973年，治疗痉挛性斜视的实验获得成功
1978年到1989年12月，第一个商用肉毒素药物由
、开发成功
1989年，FDA正式批准用于眼科、神经科和耳鼻喉科有关 肌肉亢进的疾病治疗，这是美国FDA第一款批准用于注射 的微生物毒素制剂
1820年
1920年
1970年
1980年
图3：肉毒素的发展历程
资料来源：搜狐，招商证券
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肉毒素制剂工艺及评价指标
肉毒素的制备工艺流程大体上分为肉毒杆菌的发酵、分离、提纯、制剂、成品五个阶段。
肉毒素的主要评价指标：
赋形剂：药物制剂中除了主药以外的附加物都称为赋形剂或辅料，肉毒素的赋形剂分为医用明胶、 人血清白蛋白和不含辅助蛋白。医用明胶来源于猪或牛，提取工艺简单，产量较高，但容易产生排 异反应；人血清白蛋白提取工艺复杂，但安全性高；
弥散半径：弥散面积越小，效果越精准，不会影响到注射区域周围的肌肉组织，造成面部表情僵硬 的概率小，更安全。保妥适弥散半径约为1mm，而衡力为2-3mm；
药物稳定性：在生产工艺上，进口肉毒素一般采用真空干燥法，不容易