文档介绍：胰岛素抵抗和代谢综合征胰岛素抵抗和代谢综合征温州医学院附属第一医院温州医学院附属第一医院内分泌代谢病科郑景晨内分泌代谢病科郑景晨内内容容??胰岛素抵抗概念和发生机制胰岛素抵抗概念和发生机制??胰岛素抵抗评估方法胰岛素抵抗评估方法??代谢综合征代谢综合征??改善胰岛素抵抗的药物介绍改善胰岛素抵抗的药物介绍胰岛素抵抗概念胰岛素抵抗概念胰岛素敏感性胰岛素敏感性??胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力??刺激葡萄糖的利用刺激葡萄糖的利用: : 肌肉与脂肪肌肉与脂肪??抑制葡萄糖生成抑制葡萄糖生成: : 肝脏肝脏胰岛素敏感性降低胰岛素敏感性降低??胰岛素抵抗胰岛素抵抗??肌肉与脂肪肌肉与脂肪??肝脏肝脏胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用胰岛素对葡萄糖代谢的主要作用??肝脏: 肝脏: 通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对葡萄糖通过抑制糖异生和糖原分解而阻止肝脏对葡萄糖的合成和肝糖输出。的合成和肝糖输出。??肌肉与脂肪: 肌肉与脂肪: 促进葡萄糖在外周组织转运,主要是在骨骼肌, 促进葡萄糖在外周组织转运,主要是在骨骼肌, 而其他组织相对较少,脂肪仅占外周组织葡萄糖而其他组织相对较少,脂肪仅占外周组织葡萄糖摄取量的摄取量的 1 1%。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过%。胰岛素刺激葡萄糖摄取作用是通过肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白肌肉与脂肪细胞膜上的特殊葡萄糖转运蛋白(GluT-4) (GluT-4) 介导的。介导的。胰岛素的作用机制?-细胞胰岛素细胞膜葡萄糖介质与/或磷酸化作用细胞内酶、蛋白质、 RNA 、 DNA 的合成 Kruszynska Y, Olefsky JM. J Invest Med. 1996;44:413 - 428 胰岛素作用:受体后事件( IRS 下游) 胰岛素受体基因表达葡萄糖摄取糖原合成糖氧化蛋白质合成 DNA 合成氨基酸摄取脂肪酸合成离子转运底物磷酸化胰岛素释放抗脂解抗凋亡 IR的病因基因突变(< 10% ) 胰岛素受体 GLUT4 信号传导障碍常见型(> 90% ) 未定少动饮食(高脂、高热) 吸烟肥胖老龄妊娠药物血糖↑ IR 遗传因素环境因素亚细胞及分子水平的 IR ?胰岛素受体前水平抵抗?胰岛素受体水平抵抗?胰岛素受体后水平抵抗:占 90% 以上胰岛素受体前抵抗?胰岛素抗体?胰岛素分子结构异常?胰岛素降解加速?胰岛素拮抗激素,如糖皮质激素胰岛素受体后抵抗细胞内信号复合体组装细胞内组件的效能生物作用 shc GRB -2 SOS Ras 顺式、反式作用因子基因表达 PEPCK 糖原异生肝脏、肾脏 GLUT4 易位葡萄糖摄取骨骼肌、脂肪组织、心脏糖原合成 IRS PI- 3K