文档介绍：醋酸曲普瑞林在辅助生殖领域的应用
金赛药业医学部
1
主要内容
曲普瑞林的概述
曲普瑞林药代动力学
曲普瑞林在体外受精辅助生殖中的应用
2
天然促性腺激素释放激素介绍
天然的促性腺激素释放激素 (GnRH) 于1971年由Schally 等1首次分离出来并进行定性
GnRH 的脉冲式释放能够促进促卵泡素 (FSH)和黄体生成素(LH)的合成和释放
天然的GnRH 是由位于下丘脑内侧基地部弓状核神经元产生的一种十肽
第2，3 位氨基酸可促进促性腺激素释放
第6为氨基酸与酶解有关
第1，6，10位氨基酸对于维持GnRH 的三维结构非常重要，并与受体结合
Schally AV, et al. Biochem Biophys Res Commun. 1971. 43(2): 393-9
3
天然GnRH 的作用
GnRH 与位于垂体前叶促性腺激素细胞上的特异的跨膜受体结合；这些受体进而出现二聚体化，随后启动了一系列细胞内级联反应，最终合成并分泌FSH和LH
一旦跨膜受体二聚体完成了信号传导，即进入细胞内崩解，受体单体返回到细胞表面重新与下一次脉冲式释放的GnRH 结合开始新的周期
4
曲普瑞林概述
曲普瑞林 (triptorelin)是GnRH 激动剂，是将天然GnRH 分子结构中的第6位左旋氨基酸 (甘氨酸)，以右旋色氨酸取代的产物
氨基酸序列第6位的氨基酸被替代有利于防止GnRH 激动剂被GnRH 酶所降解，且GnRH 激动剂与GnRH 受体结合的稳定性比天然GnRH 提高100-200倍
曲普瑞林提高了GnRH 的稳定性以及与受体的亲和力
曲普瑞林作用与GnRH 相同，但作用更强更持久
5
曲普瑞林作用原理 (1)
GnRH 激动剂的短期效应与GnRH 非常相似，它与GnRH 受体结合，使受体发生二聚体化，启动一系列细胞内级联反应，最终使促性腺激素细胞合成与分泌FSH和LH
“起爆效应”：给予激动剂的短时间内，可诱导垂体释放大量LH 和FSH 以及GnRH 受体的增加。给药12小时内，FSH浓度升高5倍，LH 升高10倍，雌二醇升高4倍
6
持续(非脉冲式) 给予GnRH 激动剂：
像GnRH 一样，与GnRH 激动剂结合的膜受体在二聚化和传导信号后，二聚体也被胞饮进入细胞内，无法及时返回细胞膜，导致受体数量减少 (降调节)
抑制垂体促性腺激素的合成和分泌 (脱敏状态)。低水平的FSH 和LH 会导致卵泡发育的停滞并导致性激素水平下降达到去势水平
GnRH 激动剂通过降调节GnRH 受体和将细胞内受体解耦联的机制，达到垂体脱敏的效果
曲普瑞林作用原理 (2)
7
曲普瑞林的药代动力学特征
在健康志愿者中，曲普瑞林皮下注射100μg
Tmax：± hr
Cmax：± ng/ml
生物半衰期：± hr
总血浆清除率：161±28 ml/min
分布容积：± L
8
曲普瑞林的代谢
曲普瑞林在人体的代谢目前尚未阐明
可能与肝脏微粒体酶 (细胞色素P450)
药代动力学数据说明由组织降解产生的C-端片段可在组织内完全降解或在血浆迅速降解或由肾脏清除
9
曲普瑞林适应症
曲普瑞林适应于治疗一般需要把类固醇性激素血清浓度降至去势水平的患者
金赛曲普瑞林 (Jintrirelin)适应症：
男性：激素依赖性前列腺癌
女性：子宫内膜异位症、子宫肌瘤、辅助生殖技术 (ART)，例如体外受精术 (IVF)
用法用量：
常用剂量： mg，连续7天；，作为维持剂量
体外受精术：，7-10天；
金赛曲普瑞林使用说明书
10