文档介绍：主要研究药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律(运用数学原理和方法研究药物在体内的量变)。
第三章药物代谢动力学
药物要产生特有的效应,必须在作用部位达到适当浓度。要达到适当浓度,与药物剂量及药动学有密切相关,它对药物的起效时间、效应强度、持续时间有很大影响。
本章主要掌握药物吸收、分布、代谢和排泄的基本规律,熟悉常用药动学参数的意义。
第一节药物分子的跨膜转运
药物的药动学,首先必须跨越多层生物膜,进行多次转运。
转运:药物吸收、分布、排泄的过程。
生物膜是由蛋白质和液态的脂质双分子层(主要是磷脂)所组成。由于生物膜的脂质性的特点,故只有脂溶性大、极性小的药物较易通过。
药物的跨膜转运方式,按其性质不同可分为两大类:
一、被动转运(下山转运)
特点:(1)药物顺浓度差转运
(2)不耗能
(3)不需要载体
(4)无饱和限速及竞争性抑制
分为简单扩散和滤过扩散两种。
1、脂溶扩散(lipid diffusion) (简单扩散):大多数药物是通过该方式转运。
影响因素:①膜两侧浓度差:药物在脂质膜的一侧浓度越高,扩散速度越快,当膜两侧浓度相同时,扩散即停止。
②药物的脂溶性:药物的脂溶性用油/水分配系数表示,分配系数越大,药物扩散就越快。
③药物的解离度:非解离型药物因其脂溶性大,才能溶入脂质膜中,易于通过生物膜。
④药物的pKa及所在环境的pH。决定药物的解离度。
pH 对弱酸或弱碱类药物的影响,可用数学公式进行定量计算。
对弱酸性药物:
10pH-pKa =[解离型]/[非解离型] ①
10pH-pKa =[A-]/[HA]
对弱碱性药物:
10pKa-pH =[解离型药]/[非解离型] ②
10pKa-pH =[BH+]/[B]
2、滤过扩散(膜孔或水溶扩散):指分子量小的水溶性物质如尿素、水、乙醇等。受流体静压或渗透压的影响,通过膜膜孔被动转运。
归纳:弱酸性药物在酸性环境中,解离少,吸收多,排泄少;而在碱性环境中,解离多,吸收少,排泄多。
当药物pKa不变时,改变溶液的pH,可明显影响药物的解离度,从而影响药物的跨膜转运。