文档介绍：第五章 影响毒性作用的因素
卫生毒理学教研室
毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响:
化学物因素
毒物与机体所处的环境条件
机体因素
化学物的联合作用
第一节化学物因素
化学结构
理化特性
不纯物含量
化学物的稳定性
毒物的
生物学活性
毒物进入机体的途径
一、化学结构
化合物的化学结构
化合物的理化性质
化合物的化学活性
化合物的
生物活性
取代基的影响
异构体和立体构型
同系物的碳原子数和结构的影响
分子饱和度
与营养物和内源性物质的相似性
一、化学结构
H
H
H
H
H
H
CH3
麻醉作用
抑制造血机能
例1
麻醉
作用
1、取代基的影响
H
H
H
H
H
H
NH2
麻醉作用
抑制造血机能
例2
具有形成高铁血红蛋白作用
1、取代基的影响
1、取代基的影响
例3
烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强,对肝的毒作用增加;且取代愈多,毒性愈大, CH3Cl < CH2Cl2 < CHCl3 < CCl4
2、异构体和立体构型:
异构体的生物活性有差异,典型的例子是六六六,有七钟同分异构体。常用的有α、β、γ和δ等:γ和δ-六六六急性毒性强,β-六六六慢性毒性大,α、γ-六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用;β、δ-六六六则对中枢神经系统有抑制作用。
带两个基团的苯环化合物的毒性是:对位>邻位>间位,分子对称的>不对称的。
3、同系物的碳原子数和结构的影响:
烷、醇、酮等碳氢化合物,碳原子愈多毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7~9个碳原子),毒性反而下降(如戊烷毒性作用<己烷<庚烷,但辛烷毒性迅速减低) 。