文档介绍：第八章外源化学物致癌作用 chemical carcinogenesis
卫生毒理学教研室
1775年——英国Pott 阴囊癌
1895年——德国Rehn 职业性膀胱癌
1915年——日本山极和市川试验性皮肤癌
1922年——英国Kennway 动物皮肤癌
1945年——英国Case 职业性膀胱癌
肿瘤指有分裂潜能的细胞受致癌因素的作用后发生恶性转化和克隆性增生所形成的新生物,在人体任何部位、任何组织都可以发生肿瘤。
化学致癌作用(chemical carcinogenesis)是指化学物质引起正常细胞发生恶性转化并发展成肿瘤的过程。
化学致癌物(chemical carcinogen)是指具有化学致癌作用的化学物质。
第一节化学致癌机制
第二节化学致癌物的分类
第三节观察化学毒物致癌作用的基本方法
第一节化学致癌机制
一、化学致癌作用——多因素、多基因参与的多阶段过程
致癌过程有多个与癌肿有关的基因参与
不同器官来源、不同组织类型、临床阶段以至同一种肿瘤在不同地区所见的遗传变化是不同的
多种环境致癌物、致癌因子或条件可协同作用
个体的不同遗传背景对肿瘤的发生发展有重要影响
二、与致癌作用有关的代谢活化与灭活:
前致癌物近致癌物终致癌物
Precarcinogens proximate carcinogens ultimate carcinogens
第一节化学致癌机制
三、化学致癌作用的分子机制:
(一)DNA加合物:
(二)DNA修复与致癌过程:
(三)癌基因、原癌基因和抑癌基因:
1、癌基因(oncogene)和原癌基因(proto-oncogene):
2、抑癌基因(anti-oncogene)
(四)基因表达调控异常与肿瘤的发生:
第一节化学致癌机制
四、化学致癌过程:
引发阶段促长阶段进展阶段
(initiation) (promotion)(progression)
第一节化学致癌机制
第一节化学致癌机制
前致癌物
终致癌物
细胞含错配碱基
细胞死亡
不分化的癌
分化的肿瘤
致癌物-DNA加合物
引发的细胞
正常细胞
活化
转移
DNA结合
修复
DNA复制
错配修复失败
DNA修复
促长
进展
第二节化学致癌物的分类
IARC将化学物对人类致癌性资料(流行病学调查和病例报告)和对实验动物致癌性资料分为四级(2002,878):
组1,对人类是致癌物。对人类致癌性证据充分者属于本组。87
组2,对人类是很可能或可能致癌物。又分为两组,即组2A和组2B。
组2A,对人类很可能(probably)是致癌物,指对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据充分。63
组2B,对人类是可能(possible)致癌物,指对人类致癌性证据有限,对实验动物致癌性证据并不充分;或指对人类致癌性证据不足,对实验动物致癌性证据充分。234
组3,现有的证据不能对人类致癌性进行分类。493
组4,对人类可能是非致癌物。1