文档介绍：第六章化学毒物的一般毒性作用
卫生毒理学教研室
11/11/2017
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第六章基础毒性
§1 急性毒性作用
§2 蓄积毒性
§3 亚慢性和慢性毒性作用
§4 局部毒性作用
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§1 急性毒性作用
一、急性毒性和急性毒性试验的目的
二、急性毒性试验
三、急性毒性分级
急性毒性作用
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应,包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
目的
①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数,了解急性毒作用强度。
②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况,了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因,提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。
③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。
④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。
⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。
⑥为毒理学机制研究提供线索。
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一、急性毒性和急性毒性试验的目的
急性毒性试验常用的毒性参数:
LD50/LC50
Zac (LD50/Limac)
LD84/LD16(或LC84/LC16)
剂量—反应曲线斜率
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二、急性毒性试验
(一)试验动物
[原则]:
①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。
②动物易于获得
③品系纯化
④价格较低和易于饲养等条件。
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二、急性毒性试验
最好用两种种属的动物
啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔
非啮齿类:狗或猴。
急性皮肤毒性试验可选用成年大鼠、豚鼠或家兔,优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。
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二、急性毒性试验
⒉试验动物的年龄和体重:
急性试验动物不宜过老或过幼,通常要求选择刚成年动物进行试验,而且须是未曾交配和受孕的动物。例如:大鼠180~240g、小鼠18~25g、家兔2~、豚鼠200~250g、狗10~15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。
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二、急性毒性试验
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急性毒性试验的主要内容是求LD50,除特殊要求外,一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异,则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备,也可仅作雌性动物的LD50测试。
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