文档介绍：1 血清胱抑素 C :评估肾小球滤过率的敏感指标本文来自《中华检验医学网》自从 1985 年以来,半胱氨酸蛋白酶抑制剂 C (cystatin C) 已被视为检测肾功能的良好标志物,由于其不受许多生理病理因素的影响,同肾小球滤过率(GFR) 的其他标志物相比具有众多优越性。 cystatin C 在一系列生理病理过程中也发挥着作用,有重要的临床意义。一、肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度,一般以肾功能为参考,肾功能一般以肾小球滤过率( GFR )反映。它是反映肾功能最重要的指标。 GFR 指在一定时间内通过肾小球的血浆量(定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除,其单位一般为 ml/min 物质) 。它不能直接测定,必须借助某物质的肾清除率来反映。根据 GFR 标志物来源,分外源性和内源性。外源性标志物包括菊粉( inulin ) 、碘海醇( iohexol )、 51Cr-EDTA 、 99mTc-DTPA 等。内源性标志物包括血清肌酐( Scr ) 、尿素( Urea )、β2- 微球蛋白(β 2-MG )、β- 痕迹蛋白(BTP) 以及血清胱抑素 C 2 ( Cystatin C, Cys C)。二、肾小球滤过率检测现状 1、外源性标志物肾清除率测定方法被视为 GFR 评判的“金标准”,但存在许多不足。首先这些物质费用昂贵;其次同位素标记的物质涉及放射暴露问题;另外标本采集、实验操作烦琐; 碘海醇测定需要特殊仪器设备(射线荧光光谱仪);加之受年龄、性别和体表面积的影响,尤其是无法实现危急患者检测的及时性,从而限制其在临床的应用。 2 、内源性标志物是在评价肾小球滤过功能实验中最常用的指标。理想内源性标志物应具备: ⑴稳定的生成率;⑵稳定的血浓度,不受其他病理变化的影响,不与蛋白结合; ⑶肾小球自由滤过; ⑷肾小管不分泌、不重吸收; ⑸无肾外清除。目前常用的指标为血清肌酐( Scr )、尿素( Urea )、内生肌酐清除率( Ccr ) ,但由于受许多肾外因素,如年龄、性别、身高、肌肉量、膳食结构、机体疾病状况、药物等,以及肾小管对肌酐的分泌等影响,使这些指标不能满足内源性标志物的要求。⑴尿素( Urea ) 虽然首先被作为肾功能评价指标,但它不能满足内源性 GFR 标志物的要求,并且受机会疾 3 病状况的影响较大,如充血性心衰、营养不良、进食困难等,而更为重要的是肾小管有明显的被动重吸收。⑵血清肌酐( Scre ) 作为肾功能主要评判指标已有 40余年,由于检测简便和费用低廉而受欢迎。体内肌酐有外源性和内源性两类,外源性来源于膳食,内源性来源于肌肉中肌酸和磷酸肌酸的代谢。研究表明肌酐水平受年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构等诸多因素的影响,肾小管分泌肌酐也是不可忽视的因素,同一个体不同时间段以及不同个体肾小管分泌肌酐速率不同。研究表明约 30% 的慢性肾病患者 GF R评估偏高, 其主要原因就是肾小管对肌酐的分泌; 如果药物抑制肾小管分泌、剧烈体育运动和进食荤食等则出现 GFR 评估偏低现象;另外,机体 GFR 下降至正常水平 30% 以下时, Scre 才会升高。⑶内生肌酐清除率( Ccre ) 一直被认为是反映 GF R 较好的指标,但也存在很多不足之处。首先,24小时连续收集尿液标本,这给护理人员带来很大的工作量, 而且经常收集不全,这会造成分析误差。其次,肾小 re 的测定,re 假性增高。上述资料表明, Urea 、 Scre 、 Ccre 评判肾功能并不准确、可靠,促使研究者寻求新的更加可靠、简便快捷的 GFE 标志物。血清胱抑素 C (Cystatin C, Cys C) 4 则基本满足理想内源性 GFR 标志物要求,因而被作为评价肾小球滤过率( GFR )新的敏感指标。三、血清胱抑素 C 的生物特性胱抑素 C( Cystatin C, Cys C) ,又名γ2 痕迹碱性蛋白或后γ球蛋白,是半胱氨酸蛋白酶抑制剂蛋白质中的一种。编码 Cys C 的基因属于管家基因,能在所有的有核细胞内以恒定速度持续转录与表达,无组织特异性,故 Cys C 可在体内以恒定速度产生,并存在于各种体液之中,尤以脑脊液和精浆中含量为高,尿液中最低,不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响, (研究表明 Cys C自1岁后到60 岁前在血液中浓度恒定)。其分子量小( 13KD ),生理条件下带正电荷,能自由从肾小球滤过,完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;同时肾小管上皮细胞也不分泌 Cys C 至管腔内。因此,其血清浓度主要由 GFR 决定( Cys C理所当然的成为反映肾小球滤过情况的重要指标)。四、血清胱抑素 C 的优越性 Cys C 是迄今基本满足理想内源性 GFR