文档介绍：组***受体拮抗剂及抗胃溃疡药
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背景知识
一 组***的生化来源
内源性的组***是L-组氨酸在L-组氨酸脱羧酶催化下形成的，呈碱性。体液中质子化，结构互变，形成2-（4-咪唑）乙***和2-（5-咪唑）乙***。具有多种生理活性。
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新合成的组***与肝素蛋白络合，存在于肥大细胞和嗜碱性细胞中，不产生生理活性。在外源性物质（如：食物、动物毛发、花粉、灰尘或多糖、蛋白质类抗原）或内源性物质（如细胞因子）等刺激下，释放出游离的组***，与组***受体相互作用，引发多种生理反应。
二 组***受体及生理作用
目前已发现组***受体有4种类型H1、H2、H3和H4 ，均属于G偶联蛋白受体家族。
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组***H1-受体主要存在于支气管、胃肠道平滑肌。当组***与H1-受体作用，受体被激活，通过G偶联蛋白介导，第二信使作用于蛋白激酶，引发变态性或过敏性反应，常见的症状包括枯草热、瘙痒、接触性皮炎、过敏性休克和哮喘。因此阻断组***与H1受体结合，可以抑制过敏反应。
过敏反应与组***有关外，还与其他介质有关，如白三烯、缓激肽、血小板激活因子，当H1受体阻断剂不能有效阻断过敏反应时，表明该种过敏反应可能与其他过敏介质有关。可以用过敏介质释放抑制剂、过敏介质的拮抗剂等来治疗。
二 组***受体及生理作用
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H2-受体主要存在于胃壁。H2-受体激动后，第二信使环腺苷酸(cAMP)水平升高，引发系列生物效应，最终在蛋白激酶的参与下，激活胃壁细胞小管膜上的H+/K+-ATP酶，将H+泵出细胞外，分泌胃酸，加剧胃炎及胃溃疡症状。
胃壁细胞还存在ACh、胃泌素受体，激动后，都与胃酸分泌有关。
二 组***受体及生理作用
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第一节 组***H1-受体拮抗剂
一 经典的组***H1-受体拮抗剂（具有镇静嗜睡副作用）
按化学结构分类，组***H1-受体拮抗剂可分为：
乙二***类、
氨烷基醚类
丙***类
三环类
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1 乙二***类
1943年，Mosnier首先报道具有临床应用价值的乙二***类抗组***药物芬苯扎***（安托根）。在此基础上，依据等排体置换，用吡啶环代替苯环，得到曲吡那敏，作用增强，副作用降低；用噻吩环代替曲吡那敏中的苯环，得到的西尼二***，活性进一步提高。
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乙二***的结构片段环化形成哌嗪环结构，仍然具有良好的抗组***活性，且作用时间延长，如美克力嗪；引入另外的苯环得到的布克力嗪（安其敏），除抗组***作用外，还具有抗晕动作用。
1 乙二***类
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2 氨烷基醚类
用O代替乙二***结构中的NH，得到系列的氨烷基醚类H1-受体拮抗剂，如苯***；用吡啶环代替苯环，得到卡比拉明。
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合成路线：
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