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***年，月矽同学位论文作者签名：福圣学位论文作者签名：稻曼独创性声明学位论文版权使用授权书导师签名：苫沼┎本学位论文作者完全了解墨鲞盘堂有关保留、使用学位论文的规定。或撰写过的研究成果，也不包含为获得苤鲞蕉堂或其他教育机构的学位或证特授权：叁鲞盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检旅霷签字同期：九乃阥月本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。签字冢索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。Ｃ艿难宦畚脑诮饷芎笫视帽臼谌ㄋ得
第一章绪论电离子导入方法的发展背景经皮给药系统是指药物以一定的速率通过皮肤经毛细血管吸收进入人体循环产生药效的一种给药方法⋯。它具有可避免胃肠道酶解和肝脏首过效应、降低毒副作用，随时可中断给药等优点【浚庑┠晔艿搅斯惴汗刈ⅲ辛撕艽蟮姆⒄埂在生物药物的经皮给药系统研究中，最难解决的问题是如何透过角质层的吸收屏障问题＠玫缋胱拥既胝峭ü锢矸椒ɡ丛黾右┪锏木ど噶髁恳达到治疗要求电离子导入是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加药物分子透过皮肤进入机体的过程。阳离子药物在阳极处透过皮肤，阴离子药物在阴极处透过皮肤。中性分子在电渗流作用下也能够透过皮肤。电离子导入方法的应用已有一百多年的历史【俊Ｔ缭辏琕首先设想利用电流增加荷电药物对浅表组织的渗透；年，报道了从皮肤导入碘化钾的实验，并在尿中检测出碘离子；年，成功地将***物导入动物体内；年，与认群蠼辛思彝檬康宁导入实验，证实了直流电的作用；年，第一部关于药物离子导入法的专著出版，此后离子导入法的研究走向科学化和系统化；年，成功地将马钱***和***化物导入家兔体内，取得了预期的药理和毒理效应；年，褂靡缂擅ㄉ嗟既肓蛩岚⑼衅罚锿凡恐参锷窬低吃～分钟完全麻痹，说明电离子导入方法可以实现药物的经皮给药。电离子导入在年正式进入临床治疗应用，但多是局部治疗应用。仁紫扔τ玫缋胱拥既胫瘟贫嗪怪ⅲ裾庖涣品ㄈ栽诠惴河τ茫年，和美胱拥既敕椒ㄔ黾映龊梗占挂海治銎渲新壤胱和钠离子浓度以诊断胰腺囊泡纤维变性症，这一诊断方法为美国现ぁ此后在～年间，一些局部***物、金属离子和非金属离子、血管紧张素和甾体化合物先后采用电离子导入进行局部皮肤或组织疾病的治疗。除了以上这些局部应用外，电离子导入方法用于全身治疗的应用引起了人们极大的兴趣。紫瘸⑹杂τ玫缋胱拥既胪钙ぷT死嗫ㄒ蚝偷厝姿桑此，药物经皮电离子导入的研究得到了相当的重视，已经有越来越多的药物用于经皮离子导入给药髦指餮牡缋胱拥既胍且灿υ硕
电离子导入仪的研究进展流量，但如果角质层阻抗降低，皮肤上的有效电流强度就会增加【。，高频直流电当直流电在皮肤上作用较长时间时，导入药物流量和电流作用时间并不成正比，这是因为角质层在直流电场作用下产生极化，形成了与所应用电场极性相反的电场，抵消了外界电场的作用，阻碍了药物离子的导入。因此，消除极化现象是电离子导入仪改进的首要待解问题。因为电场停止作用后，皮肤极化现象也会逐渐消失，人们开始研究利用脉冲波取代直流电进行离子导入实验，希望通过合适的占空比使皮肤恢复和导入的时间达到协调，并希望能利用脉冲波的频率降低角质层的阻抗，从而提高药物导入对设备要求高，且易损伤皮肤，引起红斑、疱疹，以至灼伤【。所以选择合适频率对于电离子导入仪来说有很重要的意义。吴超等利用双***芬钠凝胶剂研究了占空比和频率对其体外离子导入的影响，结果表明，在相同频率．心煌伎毡鹊穆龀宸讲ㄖ绷鞯缱饔孟拢┪的稳态导入率呈现中巍Ｕ伎毡仍趌：币┪锏奈忍既胨俾首钚。伎毡越大稳态导入速率越大，占空比时达至．，增渗倍数为甇Ｏ嗤伎毡⒉煌德氏拢峁砻鳎系推德屎徒细咂德事龀宸波直流电对亲水凝胶的促渗效果较好，占空比、频率穆龀宸波直流电的导入效果最佳一近些年来，电离子导入仪采用了新的方法，实现了较大的改进：这便是电致孔的配合应用。适当的高压、短脉冲的电场作用下，人体表皮膜能发生可逆性电击穿，膜通透性瞬时扩大，经一段时间后击穿的膜又恢复如常，称为电致孔。由于电致孔的应用需要大电压，这样会对患者造成一定的心理压力，因此，人们对于电穿孔能量和导入效果的关系进行了研究。的实验结果表明，调整脉冲幅值，但保持脉冲能量不变，其对于导入量的促进作用基本保持一致。此外，电致孔所应用的脉冲波形等因素也被人们进行了比较深入的研究，脉冲的波形也影响药物的导入流量。在应用相同脉冲能量的条件下，考察了方波波形和指数衰减波形对***导入流量的影响，发现无论是应用