文档介绍：DH 2009-08 于 SD 浅谈药品 GMP 的修订趋向浅谈药品 GMP 的修订趋向 ******@.cn 内容内容 CGMP 修订及评估标准 2. ICH Q8 质量源自设计-QbD 3. ICH Q9 质量风险管理-QRM GMP 修订草案中洁净度问题 CGMP 修订及评估标准 CGMP 修订及评估标准制订、修订三项原则 CGMP 的修订 CGMP 的修订?新版 CGMP 于2008 年12月8日生效?修订的目的是更新、阐明 CGMP 的要求,以便使它与 FDA 的其它法规及国际标准相一致。? FDA 认为,向制药行业提供一个统一的标准、最大限度地降低可能的危害…,…同时,在如何实现 CGMP 的方法上,力求给予企业以自由空间-足够的灵活性修订说明的目录修订说明的目录? I. 背景? II. 法规修订小结–无菌制造工艺–石棉过滤器–双重复核制–其它次要的修订内容? III. 反馈意见及 FDA 的答复–总体意见–管路–无菌制造工艺–石棉过滤器–双重复核制–对1996 年提案的轻微修订? IV. 影响分析? ? VI. 联邦制度? VII. 1995 年文件审核法 FDA 对 CGMP 修订重点 FDA 对 CGMP 修订重点?无菌制造 Aseptic processing –其实是肯定了 2004 年9月由无菌制造工艺生产无菌药品的 CGMP 指南( 7万中文字); ?石棉过滤器的使用–结论是禁止使用?双重复核 Verification by a Second Individual –由另一人对操作人员完成操作的检查、确认,修改后的稿体现了技术进步,由计算机及其它自动记录的装置,经验证后,只需要一个复核,不需要第二个去复核;手工操作不排除第二人复核。?适用性质量是 CGMP 的大环境–实施 GMP 基本上只是改善质量、保证一致性、产品安全性和有效性的管理手段。–如果将产品质量定义为满足和超越用户的需求和期望,那么,仅仅符合 GMP 要求,并不能保证(适用性)质量。– FDA 力求通过二种手段强化对企业的监管:一是 FDA 的工厂检查计划;二是鼓励企业参加 CGMP 研讨会,这种研讨会通常由行业协会和企业联合举办,并由监管部门参与。 CGMP 的背景 CGMP 的背景适用性质量标准适用性质量标准? GMP 的理念赋予药品生产企业以重大的责任?遵循 GMP 规范是最低要求,它还不能确保生产企业完全达标? The concept= 法规要求?最后一句话体现适用性质量的理念(我国目前还停留在合格性质量的理念上)! ? The concept places a large burden on the manufacturer of pharmaceuticals. ? Adherence to the explicit regulations is a required minimum, but it is not adequate to ensure that a manufacturer is in compliance 示例说明示例说明?美国有一镇痛药“万络” VIOXX ,…卡罗尔-思斯特女士的丈夫长期服用 Vioxx ,突发心脏病死亡,法院判生产厂赔偿 亿美元。产品注册、检验合格、符合 GMP 要求,出了问题,企业要负责—适用性质量。?我国是合格质量的理念:产品检验合格,企业可不负责任。例如, 2005 年 6月16日到 17日,泗县 19所学校 2444 名学生接种甲肝疫苗,当天出现异常反应。 29日下午,治疗和住院观察的达 263 人。其中有明显临床症状的 11人出现不良反应。结论群体性癔症,检验结果合格,不承担责任。 CGMP 三大特征 CGMP 三大特征?正如联邦注册所指出的那样,… CGMP 规范,从它的设计思想上说,大体具备三个特征: –普遍的适用性:基本上适用于所有的药品; –充分的灵活性:在根据 CGMP 可作出完整判断的同时,鼓励创新; –内容的明晰性:条款阐述清楚、明确,足以使人理解规范的要求。 Good Manufacturing Practice For Pharmaceuticals A Plan for Total Quality Control From Manufacturer Fifth Edition, Revised and Expanded DRUG AND THE PHARMACEUTICAL SCIENCES VOLUME 109 Sidney IQ OQ PQ