文档介绍：锌和维生素 E对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌 Livin 表达的影响医学论文发表——创新医学网/ 作者:张婷张端莲作者单位: ( 武汉大学基础医学院人体解剖与组织胚胎学系武汉 430071) 【摘要】目的: 探讨锌(Zn) 和维生素 E(VE) 对糖尿病大鼠心肌细胞保护作用的机制。方法: 按体重将大鼠随机分为正常对照组(10 只) 和实验组(40 只), 实验组动物采用腹腔注射链脲左菌素(streptozotocin , STZ) , 60mg/kg 一次注射,制备糖尿病大鼠模型。将 40 只按血糖值参考体重分为 4组: 糖尿病对照组, 糖尿病补锌组, 糖尿病补 VE组, 糖尿病补 Zn+VE 组。 6 周后将各组大鼠处死, 切取心室肌组织, 进行免疫组织化学染色, 观察各组心肌组织 Livi n 的表达水平,利用 HPIAS 200 0 图像分析系统测定 Livi n 在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果: 正常对照组心肌细胞内 Livin 呈阳性表达, 糖尿病对照组心肌细胞内 Livi n 呈阴性表达; 糖尿病补锌组和糖尿病补 VE 组心肌细胞内 Livin 呈强阳性表达; 糖尿病补 Zn+VE 组心肌细胞内 Livi n 呈弱阳性表达。图像分析结果显示:糖尿病补 Zn+VE 组与糖尿病对照组、糖尿病补锌组及糖尿病补 VE 组之间 Livin 的平均光密度及阳性面积率的差异有显著性意义(P<); 糖尿病补 Zn+VE 组与正常组之间 Livi n 的平均光密度及阳性面积率的差异无显著性意义(P>0 05) 。结论: Zn 和 VE 联合使用可对糖尿病大鼠心肌细胞具有重要的保护作用。【关键词】锌; 维生素 E; 糖尿病; 心肌; Livin 糖尿病( diabetes mellitus ,DM) 是一类由于胰岛素绝对或相对缺乏或胰岛素生物活性降低, 或者以上二者共同引起体内代谢失调及高血糖状态。临床上主要分为 2型,即 1 型糖尿病和Ⅱ型糖尿病[1] 。Ⅰ型糖尿病, 或称胰岛素依赖性糖尿病( IDD) 属于自身免疫性疾病。机体对自身胰腺β细胞进行持续攻击, 造成β细胞大量破坏, 胰岛素分泌严重匮乏。Ⅱ型糖尿病的发病是由于机体对胰岛素产生抵抗, 同时合并胰岛素分泌的相对不足[2] 。近几年来, 糖尿病的发病率持续增长。截止到 199 7年, 全世界糖尿病患者为 12亿 4 千万,其中 97% 属于Ⅱ型糖尿病[3] 。随着生活方式的改变, 经济的发展, 以及人口结构变化,到 2010 年, 全球糠尿病患者将达到 22亿 1 千万。在中国, 糖尿病的患病人口为 2 000 ~ 4 000 万, 并在以年发病率 75 万人的速度递增。如何有效控制糖尿病及其并发症是当前世界医学领域关切的课题。糖尿病性心肌病是糖尿病的慢性并发症之一, 是糖尿病发病过程中特异性的心肌受损和心脏功能改变, 糖尿病性心肌病的出现可以不伴有缺血性病变、血管病变及高血压等并发症。目前有关糖尿病性心肌病的确切病因还不清楚, 但认为糖尿病性心肌病的发生主要与心肌能量代谢紊乱、 Ca2+ 超载、血管动脉硬化、氧化应激、高血压及高血糖导致的心肌细胞凋亡等有关[4] 。细胞凋亡是由多种因子介导的细胞主动死亡的过程, 对机体或组织维持内环境的稳定和生物体的生长发育、生命周期、衰老死亡都有着重要的作用。在凋亡的调节因素中, 凋亡抑制蛋白家族(inhibitor of apoptosis proteins,IAPs) 是新发现的一类在结构上具有同源性的细胞凋亡抑制蛋白, 它不仅抑制天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspases) 的活性使细胞凋亡受阻, 同时还调节着细胞分裂、细胞周期及信号传导等多个重要环节, 其成员 livin 是新发现的凋亡抑制基因, 它可以作为一种酶抑制剂通过 BIR 结构域与激活的 Caspases 蛋白,如 Caspase 3、 Caspase 7 等结合, 导致 Caspases 蛋白的失活和降解。 Caspase s 蛋白是介导凋亡的主要因素之一,大多数刺激物通过激活 Caspase s 蛋白的级联反应而引起凋亡[5~ 7]。 Zn 作为机体必需的微量营养元素, 是体内 200 多种蛋白酶的金属配基, 其含量的增加势必有利于这些酶活性的提高。 Zn 对细胞保护作用的途径之一, 是基于控制过氧化作用。 VE 作为天然抗氧化成分,对维持体内自由基平衡, 促进机体正常发育, 保护细胞膜稳定具有重要作用。锌和维生素 E 是抗氧化剂并具有细胞保护作用。本研究应用免疫组织化学方法观察了锌和维生素 E 联合应用对高血糖引起的心肌细胞的保护作用, 旨在探讨两者对糖尿病大鼠心肌结构的保护作用。 1 材料与方法材料昆明种 SD大鼠 50只, 雄性