文档介绍：复旦大学硕士学位论文中文摘要中文摘要背景和目的: 如今连续性肾脏替代治疗(CRRT)经成为抢救危重患者不可或缺的器官支持手段。由于CRRI"治疗时间长且需要接受CRRT治疗的危重患者病情复杂多变, 常常存在活动性出血或高危出血倾向,此时采用肝素抗凝势必会增加出血风险, 而无肝素抗凝又有透析器寿命短、透析效果差、治疗费用高的缺点,因此CRRT 时采用何种理想且安全的抗凝方法一直是困扰肾脏科医生的难题。局部枸橼酸抗凝是仅在体外局部发挥作用而不影响体内凝血系统的抗凝技术,具有出血并发症少,体外抗凝效果确切,生物相容性好,透析器使用寿命长等优点。另外由于枸橼酸能螯合离子钙,进而抑制补体激活和白细胞脱颗粒,对危重患者可能起到抗炎、抗氧化的协同治疗作用。因此,临床上对于活动性出血、高危出血倾向、近期有重大手术需要接受CRRT治疗的危重患者,局部枸橼酸抗凝是一种理想的抗凝方法。但是危重患者在进行CRRT治疗时采用局部枸橼酸抗凝是有极大隐患的。因为在长程的局部枸橼酸抗凝(RCA).CRRT治疗过程中,大量枸橼酸会进入体内, 加之患者存在低血压、组织灌注不足、缺氧、多器官功能障碍等情况,尤其在合并肝功能异常时,机体对枸橼酸的清除能力可能也会发生异常,如此很容易导致枸橼酸蓄积,引起低钙血症、代谢性酸碱紊乱等并发症。那么急性肾衰竭的危重患者体内枸橼酸代谢清除情况是怎样的?在患者进行RCA-CRRT时,枸橼酸的体外透析清除会使得枸橼酸药动学发生怎样的变化? ?Ⅺ盯7 基于以上设想,本课题试图联合枸橼酸体内药动学和体外透析清除动力学参数构建枸橼酸药物代谢动力学数学模型,并且通过对急性肾衰竭和急性肾衰竭合并多器官功能障碍患者枸橼酸药动学的研究,初步验证所建立的枸橼酸药物代谢动力学模型,同时探索改变CRRT治疗模式对患者体内枸橼酸水平的影响,以期为今后临床开展枸橼酸抗凝技术提供理论和临床实践依据。方法: 本研究分为两部分: :将体外枸橼酸输复旦大学硕士学位论文中文摘要注速度、体内枸橼酸药代动力学、体外枸橼酸透析清除动力学等影响枸橼酸血药浓度的参数综合,构建一个服从一室模型、一级消除动力学的枸橼酸代谢动力学模型,定量地描述体内枸橼酸浓度的经时变化。根据以往的枸橼酸药代动力学研究资料,,,验证该数学模型。根据文献报导的肝硬化和非肝硬化患者体内枸橼酸药动学参数,应用该数学模型预测在体内枸橼酸清除率(CLb)为:(1)体内枸橼酸清除率正常:CLb=43L/h;(2)肝功能异常,体内枸橼酸清除率下降:CLb=20L/h; (3)肝衰竭,机体完全不能代谢清除枸橼酸:CLb=0L/h三种情况下进行HFD、 CRRT局部枸橼酸抗凝时患者发生枸橼酸蓄积的风险。预测肝功能异常和肝衰竭患者在实施不同CRRT治疗方案时的体内枸橼酸水平。。。肾脏替代疗法中的初步应用:(ARE)和急性肾衰竭合并多脏器功能障碍(MODS)患者。30%枸橼酸钠溶液(1020mmoFL)。每一例患者分别接受两种CRRT模式治疗。模式一:前稀释CVVH,血流量200ml/min,置换液流量为1L/h。模式二:前稀释CVVH,血流量150ml/min,置换液流量为6L/h。按经典药代动力学研究方案,定点连续取血,应用HPLC法测定体内枸橼酸浓度,计算体内枸橼酸药物代谢动力学参数。。分别测定两种CRRT治疗模式下,透析器对枸橼酸的抽提分数(Ecit)和透析器对枸橼酸的清除率(CLf)。比较Ecit和CLf实测值和估计值。结果: 、一级消除动力学的枸橼酸代谢动力学数学模型为: —t Csys_C(o)‘e4(cro+clo..】+淼×(1一㈣。歹1) 。 ,三种不同体内枸橼酸清除率的患者均能安全进行 RCA-HFD。(前稀释)时,体内枸橼酸清除率正常的患者可以很好地耐受;肝功能损害,体内枸橼酸清除率下降的患者,枸橼酸血药浓度复旦大学硕士学位论文中文摘要较体内枸橼酸清除率正常的患者升高一倍并接近中毒浓度:而肝衰竭患者在短时间内就