文档介绍：益生菌与肝性脑病
HE发病率高[1-2]
亚临床HE(MHE): % (国外: 60%-80%)
临床HE(HE)：30%~45%(肝硬化住院患者)
HE预后差[2]
1年生存率 42%，3年生存率23%
肝性脑病(Hepatic Encephalopathy,HE)
[1]徐传涛 等. 肝脏 2009;14(2):155-157
[2] Poordad FF. Aliment Pharmacol Ther. 2005;25():3-9
肠腔菌群紊乱
肠源性氨生成↑↑
肠源性毒素↑↑
碱性肠腔环境(pH>)
脑功能障碍
血氨干扰能量代谢
破坏中枢神经递质平衡
内毒素引起炎症反应，脑细胞水肿
细菌内毒素(LPS)
氨、硫醇、吲哚
血氨、血毒性物质
解毒功能
肝硬化
肠壁通透性↑↑
全身炎症反应
我国临床肝性脑病药物治疗现状
口服不吸收双糖
乳果糖 一线治疗药
口服不吸收抗生素
第二三代头孢 加重肠道菌群紊乱
甲硝唑 加重肠道菌群紊乱
喹诺酮类 加重肠道菌群紊乱
利福昔明
乳果糖 + 抗生素
是临床治疗MHE常用药
抗生素后不同肠菌属恢复不同，导致耐药菌发生
Source: Young VB, et al. Journal of Clinical Microbiology 2004;March:1203-1206
受试者连续7天接受阿莫西林-克拉维酸治疗并发生AAD，分别在服用抗生素前24小时、服用后第4天，以及停用抗生素2周(抗生素首次服药后第24天)取受试者粪便测定主要菌属含量
抗生素引起菌群紊乱导致耐药菌出现
试验设计：前瞻性、随机双盲对照试验
用药方案：接收杀灭Hp三联抗生素治疗的患者(n=155)
对照组(n=79)：三联抗生素1-7天
益生菌组(n=76):三联抗生素1-7天+益生菌制剂1-21天
检查项目
肠道菌群计数：入组前、第1天、第7天、第35天
耐药菌株监测：①阿莫西林耐药肠球菌；②卡拉霉素耐药肠球菌
Plummer SF, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;26:69-74
国际抗微生物制剂
(IF=, 2010)
备注：1、三联抗生素：阿莫西林(1g, bid)+卡拉霉素(500mg, bid)+兰索拉唑(30mg, bid)，连续口服7天
2、益生菌制剂：嗜酸乳酸杆菌CUL60/CUL21+双歧杆菌(*1010cfu/天)
益生菌对抗生素治疗后肠道菌群的保护作用
益生菌预防耐药肠球菌出现
Plummer SF, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 2005;26:69-74
两组抗生素治疗后粪便出现耐药肠球菌受试者例数
备注：以阿莫西林抑制肠球菌MIC>8μg/ml、卡拉霉素抑制肠球菌MIC>1μg/ml作为抗生素耐药判断标准
. 与抗生素治疗前比较无显著性差异
155例血清学和病理学诊断的Hp阳性、并接受7天三联抗生素治疗的患者随机分两组，对照组(n=79)只接受三联抗生素治疗，益生菌组(n=76)三联抗生素+口服益生菌制剂(嗜酸乳酸杆菌+双歧杆菌，*1010cfu/天)，分别在入组前，抗生素第1天和35天测定耐药肠球菌的受试者数
中华肝病专家2009年共识首次提出“益生菌制剂阻断肠源性氨和毒性物质产生及吸收”
中华实验和临床感染病杂志 2009;3(4):449-473
调节肠道菌群结构，抑制产氨、产尿素酶细菌的生长
减少肠源性氨和毒性物质产生和吸收
中华医学会肝性脑病组专家推荐HE病因治疗药物
2009年肝性脑病专家共识推荐的HE病因治疗药
中华实验和临床感染病杂志 2009;3(4):449-473
2003年首次提出益生菌治疗肝性脑病假设
Source: Solga SF. Medical Hypotheses 2003;61(2):307-313
临床常用HE病因治疗药与益生菌比较
医学假说
(IF=, 2009)
益生菌可有效治疗肝性脑病
益生菌改善肝硬化合并HE症状疗效显著
已发表的益生菌治疗肝硬化合并脑病临床试验
备注：RCT：随机对照临床试验； RDCT：随机双盲对照临床试验