文档介绍：和TGF—pl的影响硕士研究生:杜念念指导老师:谢炜教授摘要一、目的与意义颈椎病泛指颈段脊柱病变后所表现的临床症状和体征。目前国际上较一致的看法是指颈椎间盘退行性变,及其继发性椎间关节退行性变所致脊髓、神经、血管损坏而表现的相应症状和体征。颈椎病的常见症状有颈痛、头晕、四肢麻木无力,严重的可以合并大小便障碍。颈椎病是中老年人的常见病、多发病之一。%,%。长时间的伏案工作及使用电脑、驾车、高枕、睡软床等诸多因素,使人长时间保持单一姿势,肌肉韧带疲劳,从而加速了颈、腰椎疾病的发生。同时,饮食结构的改变及体重增加,也会加剧疾病的发生。因此对颈椎病的治疗任重而道远。颈椎病至今无理想的治疗方法。理疗、消炎止痛、颈托支持是现代治疗颈椎病的常用措施,外科治疗则以脊椎融合术为主;此外,同种异体髓核组织移植的动物试验、人工椎间盘置换技术也在探索之中。非甾体激素治疗颈椎病疗效不确切,胃肠反应重;手术治疗风险大、经济负担重,患者较难接受,并且存在复发的可能。传统中医药治疗本病显示出独特的优势,中医药治疗颈椎病历史久远,疗效确切,为颈椎病的治疗作出了不可磨灭的贡献,特别是近年来中医药在治疗颈椎病方面获得了长足的发展,多种复方具有较好的抗颈椎病作中文摘要用,且疗效稳定、价格便宜。中医药治疗颈椎病的作用机理研究,局限在微循环、血流动力学、氧自由基、炎症介质、免疫等领域,而有关通过运用中医药抑制颈椎间盘退变阻断颈椎病发生、发展的研究却很少。通过研究中药复方对颈椎病的作用,初步探讨中药复方治疗颈椎病的机制。椎间盘退变的机制较为复杂,目前研究认为椎间盘退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特性丧失的直接原因,正常情况下,椎问盘细胞外基质(ECM)处于合成代谢与分解代谢的平衡之中,这一平衡的破坏造成髓核水分及其固有弹性的丧失,导致椎问盘生物力学功能的减退, 从而出现椎间盘退变。(Mh但一3),,它在细胞外基质的降解中起关键的作用。它不仅能降解蛋白多糖和糖蛋白,还能裂解多种类型的胶原。此外,它还能激活其他非活性的基质金属蛋白酶(MMPs)而对软骨基质的降解发挥间接作用。 l( 1)是一种细胞生长调节因子,具有细胞趋化、软骨诱导、调节软骨中ECM合成等作用。 l具有多重生物学效应,是调控骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖和向成软骨方向定向分化的主要生长因子之一,可抑制多种炎症介质的生物学活性,使同种异体细胞移植更为安全;可促进蛋白多糖和II型胶原的合成。利用动物模型复制疾病是研究和探讨疾病病因病机的重要方法,骨骼和韧带维持关节稳定和平衡的作用称为静力平衡,肌肉维持该作用称为动力平衡, 颈部正常的生理运动及其稳定性总是在静力平衡的基础上,依靠肌肉的作用来随时调整以达到动力平衡完成的。通过破坏大鼠颈椎动静力平衡系统就可以制成动静力平衡失调的大鼠颈椎病模型。综上所述,椎间盘的退变和椎间盘细胞外基质(ECM)的降解密切相关, 而TGF—Bl可以促进ECM的合成;MMP一3可以促进ECM的降解。基于前期的实验及临床研究,选用颈椎舒颗粒治疗大鼠颈椎问盘退变,,来初步探讨颈椎舒颗粒对颈椎间盘退变的作用途径。二、方法与内容 1、大鼠颈椎间盘退变模型造模选择3个月龄SPF级SD大鼠,雄性140只,体重(300-a:20)g左右,适应性喂养一周后,将其分成手术组大鼠124只,假手术中16只。将所有大鼠用10% -1体重腹腔内注射,麻醉成功后,颈后部剪毛,碘伏消毒, 无菌操作。取颈背部正中纵向切口,长约2~,切开皮肤后,充分游离各层肌肉,横向切断深群颈夹肌和头、颈、寰最长肌,完全切除颈髂肋肌与头半棘肌,然后再依次切断C2-427棘上和棘问韧带,彻底止血后缝合皮肤。16只假手术的正常大鼠,在颈后部正中作一长约2~,止血后缝合。术后3 天给予青霉素肌注,8万∥天。缝线自行脱落,术后放至笼中,任其自由活动。 12周后造模完成。 2、动物分组 12周后成模,假手术中16只全部造模成功。手术组在手术中及术后共死亡 14只,随机抽取80只分成5组分别为:颈椎舒颗粒低剂量组(C组)、中剂量组(D组)、高剂量组(E组),颈复康颗粒组(F组),模型组(B组),每组16 只。16只假手术组(A组)无死亡。共6组。 3、灌胃治疗: 按照实验动物学药剂换算方法,计算各组药物的大鼠灌胃量t大鼠的每日药量()=标准体重人(60kg)的每日