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“石杉碱甲”30年成长路.doc

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“石杉碱甲”30年成长路.doc

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如今,已经有越来越多的人知道老年痴呆是一种高风险疾病。
老年痴呆症包括阿尔茨海默病、脑血管意外引起的血管性痴呆( vad)以及
混合性痴呆等多种。其中阿尔茨海默病约占 70%,血管性痴呆占 17%,混合性 痴呆占 13%。
据 2015年 11 月 19 日召开的 “第七届上海国际脑健康论坛 ”的消息,我国有 阿尔茨海默病患者 800万左右,占世界总病例数的 1/4,且每年仍以 30 万新发 病例的速度增长。 2000-2013年,诸如艾滋病、心脏病、脑卒中等疾病的致死因 素呈下降趋势,但阿尔茨海默病的死亡率却呈上升态势。
中科院上海药物研究所唐希灿院士和他的研究团队,主要从植物资源中寻 找活性成分开发用于治疗神经系统疾病的药物,自上世纪 80 年代开始着手研发 治疗阿尔茨海默病的药物。
1986 年首次报道从植物中发现治疗该病的石杉碱甲 [《中国药理学报》 ;7 (2) :110-113],又经 10年艰辛奋斗, 1996年石杉碱甲获得国家新 药证书,目前、哈伯因等),为有效抗 击阿尔茨海默病作出了令世人瞩目的贡献。
“迷失之痛 ”,世纪难题待破解
1906年11月,德国神经科医生阿尔茨海默(aloisalzheimer)报道首例病 患,按国际惯例, 1910 年以首先发现者命名该病为 “阿尔茨海默病 ”(alzheimer's disease, ad),这是一种以进行性记忆和认知功能缺损为主要临床特征、多病 因参与的神经退行性疾病。
阿尔茨海默病的早期症状是记忆缺失,患者表现为刚做过的事情转身就 忘,对远期记忆没有影响,对过去的事情仍记忆很好,疾病的中晚期表现为认 知功能的丧失,患者出门后会迷路回不了家。再发展下去患者日常生活自理能 力丧失,需要人去照顾,后期会出现一些躁动、抑郁、焦虑等精神症状。阿尔 茨海默病在 65 岁以后发病率逐年升高。发病率每 5年增加一倍, 85岁发病率可 高达25%以上。女性发病率高于男性。患者从诊断到死亡一般为 4~ 6年。阿尔
茨海默病不仅给患者带来痛苦,也给家庭及社会带来很大的精神与经济负担。
阿尔茨海默病有早发型、迟发型两种类型。早发型患者在 40 岁左右就发
病,故也有国内学者把阿尔茨海默病译为早老性痴呆,早发型患者体内有 3 种 基因突变。大部分阿尔茨海默病患者是迟发型。
一百多年来,科学家们一直在研究它,但阿尔茨海默病的病因至今仍旧不 太明了。
百年追问,记忆怎么丢失了
阿尔茨海默病患者脑组织呈现明显大脑皮层萎缩,脑室扩大,海马脑区萎 缩,它们的萎缩程度与疾病的严重程度相关。为什么会出现这种现象?
早期研究有多种病因学说,如神经炎症、氧化应激、钙超载、线粒体缺 陷、能量代谢障碍、神经营养因子减少、雌激素水平下降、高胆固醇血症、慢 性脑缺血等。
20世纪 70年代对阿尔茨海默病患者脑组织病理解剖发现,调控学忆功 能的基底核、中隔、海马脑区的胆碱能神经元变性,该脑区参与合成乙酰胆碱 的胆碱乙酰转移酶活力下降,导致乙酰胆碱减少。乙酰胆碱是脑内参与调控学忆功能传递的化学物质,其缺损严重度