药理学 药动学.ppt

文档介绍：第二章
药物代谢动力学
Pharmacokinetics
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Definition
用数学原理和方法阐释药物在机体内的动态量变规律
药物体内处置
(Disposition)
吸收 (Absorption)
分布 (Distribution)
代谢 (Metabolism)
排泄 (Excretion)
第二页，共63页。
Drug Administration
Drug Concentration in Systemic Circulation
Drug in Tissues of Distribution
Drug Metabolism or Excretion
Drug Concentration at Site of Action
Pharmacologic Effect
Clinical Response
Toxicity
Efficacy
Pharmacokinetics
Pharmacodynamics
Absorption
Distribution
Elimination
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第一节  药物分子的跨膜转运
Drug Transport
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一、药物通过细胞膜的方式
简单扩散
载体转运
主动转运
易化扩散
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〔一〕滤过〔filtration 〕 ----被动转运
借助流体静压或浸透压随体液通过细胞膜的水性通道〔aqueous channel〕由细胞膜的一侧到达另一侧。
1〕大多数细胞如肠道、泌尿道上皮细胞膜的水性通道很小：
直径4~8 Å 〔=1010m 〕 ，水溶性的极性药物或非极性药物通过
Mw <100~150 水、乙醇、尿素
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2)大多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大，直径> 40Å Mw 20000~30000也可通过，故大多数药物经此滤过
(肾小球)
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〔二〕简单扩散
(Simple diffusion, Passive diffusion)
脂溶性物质直接溶于膜的脂质层而通过
特点：
转运速度与药物脂溶性〔Lipid solubility〕成正比。
顺浓度差，不耗能。
转运速度与浓度差成正比
转运速度与药物解离度 (pKa) 有关
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 离子障〔ion trapping〕：
药物大多是弱酸性或弱碱性有机化合物
分子状态：极性低，疏水，溶于脂，易跨膜转运
离子状态： 极性高，亲水，不溶于脂，不通过膜药物分子状态越多〔少〕，通过膜的药物越多〔少〕
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弱酸性药物HA 弱碱性药物B
HA  H＋＋A－ BH＋  H＋＋B〔分子型〕
Ka＝ Ka＝
－lg[H+]－lg ＝－lgKa
10pH-pKa＝ ， 10 pKa- pH＝
pKa：弱酸弱碱类药物在50% 解离时的溶液的pH 值。
〔1〕弱酸性药物在酸性环境中易吸收，而弱碱性药
物在碱性环境中易吸收。
〔2〕强酸、强碱、极性强的季铵盐均不易通过细 胞膜，难吸收。
pH和pKa决定药物分子的解离程度
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