文档介绍：缺血再灌损伤
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缺血-再灌注损伤
Ischemia-reperfusion injury
第一节 概述
一、 概念
缺血的基础上恢复血流后，组织器官 的损伤反而加重的现象称为缺血-再灌注损伤ischemia reperfusion injury（IRI）。
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IRI研究概况：
1955年 Sewell报道，结扎狗冠脉后，如突
然解除结扎恢复血流，部分动物
立即发生室颤而死亡。
1960年 Jennings 第一次提出了MIR概念
1968年 Ames率先报道了脑IRI
1972年 Flore 肾IRI
1978年 Modry 肺IRI
1981年 Greenberg 肠IRI
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氧反常：用低氧溶液灌注组织器官或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应，组织及细胞的损伤不仅未能恢复，反而更趋严重，这种现象称为氧反常oxygen paradox。
钙反常：预先用无钙溶液灌流大鼠离体心脏2分钟，再用含钙溶液进行灌流，心肌细胞酶释放增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常，称为钙反常calcium paradox。
pH反常：缺血引起的代谢性酸中毒是细胞功能及代谢紊乱的重要原因，但在再灌注时迅速纠正缺血组织的酸中毒，反而会加重缺血/再灌注损伤，称为pH反常pH paradox。
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二 缺血-再灌注损伤的原因和条件
（一）原因
——— 在组织器官缺血基础上的血液再灌注。
1、  组织器官缺血后恢复血液供应：
如休克，冠状动脉痉孪的缓解，
2、血管再通术后：冠脉搭桥术，PTCA，溶栓疗法等,
3、其他：断肢再植，器官移植.
（二）影响因素
1 缺血时间
2 侧枝循环
3 需氧程度
4 再灌注条件
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第二节 发生机制
一、自由基的作用
（一）概念与分类
自由基（free radical）
——外层轨道上具有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称。
分类
（1） 氧自由基( oxygen free radical OFR)
概念：由氧诱发的自由基。
种类：超氧阴离子（O·-2）羟自由基（OH·）
生成：
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O·-2形成：
⑴自然氧化 如CytC、Hb、Mb、CA等在自然
氧化过程中可生成O·-2
HbFe2+ HbFe3++ O·-2
⑵酶氧化 XO、NADPH氧化酶、醛氧化酶
⑶线粒体 O·-2生成的主要场所之一
正常:O2+4e+4H+→H2O+ATP
病理:O2+e→ O·-2 +e +2H+→H202+e+H+→ OH· +e+H+→H20
⑷毒物作用 CCL4、白草枯（除草剂）
O·-2的生成是其他自由基或活性氧生成的基础
H20
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OH·的生成
O·-2+ O·-2+2H+ H2O2+O2
单纯性Haber-Weiss反应： 反应很慢，很难产生
O·-2+H2O2 OH· + OH·+O2
Fenton型Haber-Weiss反应：
O·-2 H2O2 OH· + OH-
OH·是活性氧中毒性最强的一种
SOD
SOD
Fe2+ Fe3+
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活性氧（reactive oxygen species,ROS）： 氧化还原过程中产生的具有高活性的一系列中间产物。（ OFR 、 1O2和H2O2）
单线态氧1O2：是一种激发态氧（在光敏剂存在下作用于O2激发而产生），反应活性较强，参与许多化学反应，可由O·-2 自发歧化产生，也可在髓过氧化物酶（MPO）作用下，由H2O2