文档介绍：抗心律失常药物治疗指南
关键内容
常见 多个抗心律失常药品
2、常见心律失常药品诊疗 选择
3、特殊疾病抗心律失常最新研究进展
前 言
药品一直是防治快速心律失常 关键手段, 奎尼丁应用已近百年, 普鲁卡因***应用也有50年历史。60年代, 利多卡因在心肌梗死室性心律失常中得到广泛 应用。到80年代, 普罗帕***、***卡尼等药品 应用, 使Ⅰ类药品发展到了顶峰。90年代初, CAST结果公布, 大家注意到在心肌梗死后伴室性期前收缩 患者中, 应用Ⅰ类药品虽可使室性期前收缩降低, 但总死亡率上升。由此引发了大家重视抗心律失常药品诊疗 效益与风险关系, 并开始注意Ⅲ类药品 发展。
抗心律失常药品分类
类别
作用通道和受体
APD或QT间期
常用代表药物
Ⅰa
阻滞ⅠNa+ +
延长 +
奎尼丁、丙吡***、普鲁卡因***
Ⅰb
阻滞ⅠNa
缩短 +
利多卡因、苯妥英、美西律、妥卡尼
Ⅰc
阻滞ⅠNa+ + +
不变
***卡尼、普罗帕***、莫雷西嗪
Ⅱ
阻滞 β1
不变
阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔
阻滞 β1、β2
不变
纳多洛尔、普萘洛尔、索他洛尔
Ⅲ
阻滞ⅠKr
延长 + + +
多非利特、索他洛尔、(司美利特、阿莫兰特 )
阻滞ⅠKr、Ⅰto
延长 + + +
替地沙米、(氨巴利特 )
阻滞ⅠKr激活ⅠNaS
延长 + + +
伊布利特
注: 离子流简称(正文同此)ⅠNa: 快钠内流; ⅠNaS: 慢钠内流; ⅠK: 延迟整流性外向钾流; ⅠKr、ⅠKs分别代表快速、缓慢延迟整流性钾流; Ⅰto: 瞬间外向钾流; ⅠCaL: L型钙电流; β、M2分别代表肾上度腺素能β受体和毒蕈碱受体。表中( )为正在研制 新药。有些人将莫雷西嗪列入Ⅰb类。表内 + 表示作用强
阻滞ⅠKr、ⅠKs
延长 + + +
***碘***、azimilide
阻滞ⅠK，交感末梢
延长 + + +
排空去甲肾上腺素
溴苄***
Ⅳ
阻滞ⅠCa l
不变
维拉帕米、地尔硫 卓
其他
开放ⅠK
缩短 + +
腺苷
阻滞M2
缩短 + +
阿托品
阻滞Na/K泵
缩短 + +
***
抗心律失常药品作用机制
Ⅰ类药品: 阻滞快钠通道, 降低0相上升速率(Ｖmax), 减慢心肌传导, 有效地终止钠通道依靠 折返。Ⅰ类药品依据药品与通道作用动力学和阻滞强度 不一样又可分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅰc类。这类药品与钠通道 结合/解离动力学有很大差异, 结合/解离时间常数<1s者为Ⅰb类药品; ≥12s者为Ⅰc类药品; 介于二者之间者为Ⅰa类药品。Ⅰ类药品与开放和失活状态 通道亲和力大, 所以呈使用依靠。对病态心肌、重症心功效障碍和缺血心肌尤其敏感, 应用要谨慎, 尤其Ⅰc类药品, 易诱发致命性心律失常[心室颤动(室颤)、无休止室性心动过速(室速)]。
Ⅱ类药品: 阻滞β肾上腺素能受体, 降低交感神经效应, 减轻由β受体介导 心律失常。这类药能降低ⅠCa-L、起搏电流(Ⅰf), 由此减慢窦律, 抑制自律性, 也能减慢房室结 传导。对病态窦房结综合征或房室传导障碍者作用尤其显著。长久口服对病态心肌细胞 复极时间可能有所缩短, 能降低缺血心肌 复极离散度, 并能提升致颤阈值, 由此降低冠心病 猝死率。
Ⅲ类药品: 基础为钾通道阻滞剂, 延长心肌细胞动作电位时程, 延长复极时间, 延长有效不应期, 有效地终止多种微折返, 所以能有效地防颤、抗颤。这类药品以阻滞ⅠK为主, 偶可增加ⅠNa-S, 也可使动作电位时间延长。ⅠKr是心动过缓时 关键复极电流, 故这类药品在心率减慢时作用最大, 表现为逆使用依靠(Reverseusedependence), 易诱发尖端扭转型室速(扭转型室速)。
Ⅳ类药品: 为钙通道阻滞剂, 关键阻滞心肌细胞ⅠCa-L。ⅠCa-L介导 兴奋收缩偶联, 减慢窦房结和房室结 传导, 对早后除极和晚后除极电位及ⅠCa-L参与 心律失常有诊疗作用。常见 有维拉帕米和地尔硫, 它们延长房室结有效不应期, 有效地终止房室结折返性心动过速, 减慢房颤 心室率, 也能终止维拉帕米敏感 室速。因为负性肌力作用较强, 所以在心功效不全时不宜选择。
奎尼丁
关键用于房颤与心房扑动(房扑) 复律、复律后窦律 维持和危及生命 室性心律失常。因其不良反应, 且有报道本药在维持窦律时死亡率增加, 多年已少用。
Ⅰ类
0相