文档介绍：恶性肿瘤 CIK/DCCIK 临床治疗手册肿瘤的 CIK 细胞过继免疫治疗应用的报道已近 10年,2009 年6月,国家卫生部正式批准 CIK 细胞治疗作为第三类医疗技术应用于临床(卫办医政发[2009] 84号)。结合我公司治疗数千病例的经验,总结制定本治疗规范,以方便临床使用。一、产品知识肿瘤生物治疗简述长期以来,肿瘤治疗最常见的方法是手术、放疗和化疗。但这三种传统的常规模式均有其自身的局限性。随着人们对肿瘤发生发展机制的深入研究,及肿瘤免疫学、分子生物学、生物工程技术的发展,肿瘤的生物治疗迅速发展,成为肿瘤治疗的第四种治疗模式。生物治疗具有较强的针对性、特异性、有效性,对正常造血及免疫系统、主要器官无负面影响和明显毒性,被认为是本世纪肿瘤综合治疗模式中最活跃、最有前途的治疗手段。生物治疗可以单独使用,也可以与现代手术、化疗和放疗方法联合应用,具有很强的互补作用,不但具有清除体内不同部位的肿瘤细胞,防止肿瘤复发与转移的作用,而且对病人受损的免疫系统又能起到恢复与重建的独特作用。目前,肿瘤生物治疗主要有 5类:细胞因子治疗、单克隆抗体及其偶联物技术、基因治疗、过继细胞治疗和肿瘤疫苗治疗。其中, CIK 细胞治疗是最具有发展应用价值的过继细胞治疗方法,而 DC 细胞治疗是最具有发展应用价值的肿瘤疫苗治疗方法。 CIK 细胞 1、 CIK 基本信息 CIK 细胞,即细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-Induced Killer ,CIK) 是一种新型的免疫活性细胞,CIK 增殖能力强,细胞毒作用强,具有一定的免疫特性。由于该细胞同时表达 CD3 +和CD56 + 两种膜蛋白分子,故又称为 NK 细胞(自然杀伤细胞)样T淋巴细胞,兼具有 T淋巴细胞强大的抗瘤活性,和NK细胞的非 MHC 限制性杀瘤优点。该细胞对肿瘤细胞的识别能力很强,如同“细胞导弹”,能精确“点射”肿瘤细胞,但不会伤及“无辜”的正常细胞。尤其对手术后或放化疗后患者效果显著,能消除残留微小的转移病灶,防止癌细胞扩散和复发,提高机体免疫力,因此, CIK 细胞被认为是新一代的肿瘤过继细胞免疫治疗的首选方案。 2、 CIK 细胞抗肿瘤机制 a) CIK 细胞能以不同的机制识别肿瘤细胞,通过直接的细胞质颗粒穿透封闭的肿瘤细胞膜进行胞吐,释放穿孔素、颗粒酶,实现对肿瘤细胞的裂解; b) CIK 细胞能分泌 IFN- γ、 TNF- α、 IL-2 、 IL-6 等多种炎性细胞因子,对肿瘤也有直接抑制作用; c) CIK 细胞可以通过配体-受体( Fas:FasL )介导的方式诱导肿瘤细胞凋亡, 因此 CIK 尤其适用于 FasL 阳性肿瘤的治疗; d) CIK 细胞分泌的细胞因子能显著刺激初始型 T细胞增殖,有效激活机体的免疫系统,使之趋于正常,提高病人自身抗肿瘤的能力。目前,肿瘤的发生机制尚未形成普遍接受的理论。研究者普遍认可肿瘤的发生、发展与人体的免疫功能密切相关。即在正常情况下,肿瘤与机体的防御机能之间处于一种动态的平衡,而一旦这种平衡被破坏,就可能发生肿瘤。身体各组织细胞受到外界化学、物理、生物等因素刺激或自身细胞衰老变异等因素的影响, 使得体内某些细胞发生突变,成为癌前细胞;而机体免疫功能低下或者由于免疫异常,无法及时识别、杀伤、清除这些异常细胞,突变细胞在组织内复制生长, 达到一定数量后破坏器官功能,肿瘤即发生。肿瘤患者,尤其是恶性肿瘤病人往往免疫功能、特别是细胞免疫功能低下,因而疾病呈进展、活动、预后差。因此, 提高机体免疫力,建立有效的免疫应答是治疗肿瘤最有希望的途径。 CIK 细胞治疗即将大量杀伤性高、功能强、数量多的免疫活性细胞回输患者体内,直接发挥杀死肿瘤细胞的作用,并通过调节、激活患者的免疫体系,调动、提高患者自身的抗肿瘤能力。 3、 CIK 细胞的特点 a)增殖能力强,主要效用细胞 CD3+CD56+ 可增殖 1000 倍; b)杀伤活力强,远优于传统的 LAK 细胞和细胞因 r-干扰素、白细胞介素 2 等; c)杀瘤谱广,不受 MHC 限制,具有广谱杀肿瘤和病毒的作用, d)对多重耐药肿瘤细胞仍敏感,杀瘤活性不受环孢素 A(CsA )和 FK50 6 等免疫抑制剂的影响,能抵抗肿瘤细胞引发的效应细胞 Fas-FasL 凋亡。 e)对多重耐药肿瘤细胞同样敏感。 CIK 细胞对放、化疗敏感的亲本细胞和不敏感的转化细胞均具有强大的杀伤活性。 f) CIK 细胞具有识别肿瘤的机制,特异性强,对正常的细胞无毒性作用, 无严重不良反应。 g)安全性好。 CIK 细胞是活化的患者自体细胞,应用安全,不会产生排斥等反应,患者副反应小。 4、 CIK 细胞治疗技术的优势 a)可有清除手术、放化疗后残余的癌细胞及微小病灶,预防肿瘤的复发和转移; b)可与放、