达比加群的抗凝监测讲座课件.ppt

文档介绍：达比加群的抗凝监测讲座
为何达比加群无需常规抗凝监测
特殊情况下怎样监测达比加群 抗凝活性
总结
机体凝血路径
Ⅻ Ⅻa


Ⅺ Ⅺa
Ⅲ

Ⅸ Ⅸa Ⅶa Ⅶ
Ca2+ Ⅷ
Ⅹ Ⅹa

Ⅴ Ca2+
Ⅱ Ⅱa
(凝血酶原) (凝血酶)

纤维蛋白原 纤维蛋白
内源性凝血途径
外源性凝血途径
共同凝血途径
(促凝血酶原)
(促凝血酶，凝血活酶)
华法林为何需要监测？
常规抗凝监测
华法林抵抗
与药物相互作用
与食物相互作用
治疗窗狭窄
频繁的剂量调整
华法林 抗凝机制决定了监测 必需性
华法林经过抑制维生素K依靠性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 活化, 达成抗凝 目
量效关系不可估计
个体差异大
肝脏CYP450路径代谢
维生素 K
华法林
拮抗维生素 K
肝脏合成未活化的凝血因子
II
VII
IX
X
多靶点
间接抑制
肝脏代谢
内源性凝血路径
外源性凝血路径
VIIa
组织因子
Xa
IXa
IIa
IIa
纤维蛋白原
纤维蛋白
XIa
新型口服抗凝药 研发倾向于单靶点与直接抑制
新型抗凝药品抑制凝血瀑布中起关键或限速作用 单一凝血因子, 如Ⅹa和Ⅱa。
利伐沙班
阿哌沙班
依度沙班
达比加群
达比加群是直接凝血酶抑制剂
凝血酶是凝血过程中 关键介质, 可催化纤维蛋白 生成及诱发血小板聚集
Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. (34)4: 417-428
血栓三要素：血管、凝血因子、血小板，凝血酶是三者的纽带
胶原
组织
因子
凝血酶
血小板
激活
凝血酶原
ADP
TXA2
凝血
瀑布
血栓
纤维蛋白原
纤维蛋白
血小板
聚集
内皮损伤
达比加群 药代动力学呈线性, 可估计
*
与给药剂量呈正比增高 Cmax和AUC提醒在较宽 剂量范围内保持线性药代动力学特征
Stangier J. Clin Pharmacokinet :47:285–95
AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度;ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞
0
500
400
300
200
100
0
100
400
300
200
达比加群酯剂量 (mg)
Cmax (ng/mL)
0
5000
4000
3000
2000
1000
AUC∞ (ng • h/mL)
Cmax
AUC∞
线性 (Cmax)