文档介绍：第三章第三章药物代谢动力学药物代谢动力学( (药代动力学或药动学药代动力学或药动学) ) ics ics ---- 应用动力学原理和计算公式阐明药物的体内过程及体内药物浓度随时间变化的规律。药物的体内过程药物的体内过程从药物进入机体至排出体外的过程从药物进入机体至排出体外的过程称药物的体内过程,也称人体对药称药物的体内过程,也称人体对药物的处置( 物的处置( disposition disposition ) )过程。过程。它包括药物在体内的它包括药物在体内的吸收吸收、、分布分布、、生物转化生物转化和和排泄排泄。。药物通过生物膜的转运药物通过生物膜的转运?细胞膜主要由脂类(磷脂、胆固醇与糖脂) 和蛋白质组成。?大多数极性(离子化程度较强)药物难于通过脂质双层,而脂溶性药物可以通透。小分子药物可从膜孔透过膜。?药物通过生物膜的能力主要决定于药物的脂溶性、解离度及分子量,其转运机制可分为被动转运和载体转运两大类。被动转运被动转运被动转运又名“下山”或顺流转运,它是指药物依赖于膜两侧的浓度差从高浓度一侧通过物理扩散过程经生物膜向低浓度一侧的转运过程。该过程不消耗细胞能量、无饱和现象、不被其他转运物质所抑制。 1. 滤过 2. 简单扩散离子障的原理离子障的原理非离子型药物易于通过生物膜,而离子型药物则被限制在膜的一侧 HA H HA H + + + A + A - - Ka= [H + ] [A -] [ HA] pKa =pH - log [A -][ HA] pH - pKa =log [A -][ HA] 10 pH pH- - pKa pKa = 即[ HA] [A -][ 离子型] [ 非离子型] 10 pKa - pH = 即 BH +H + + B Ka= [H + ][B] [ BH +] [ BH +][ B] [ 离子型] [ 非离子型] pKa =pH - log [ B] [ BH +] pKa - pH=log [ BH +][ B] 弱酸性药物弱碱性药物 pKa pKa 值的概念值的概念? pKa 值——是弱酸性或弱碱性药物在 50% 解离时溶液的 pH 值。注意: pKa 值不是药物自身的 pH 值。药物离子化程度受 pKa 值及所在溶液的 pH 值决定。? pH 值较高(碱化),酸性药物解离多,碱性药物解离少。 pH 值较低(酸化),酸性药物解离少,碱性药物解离多 pKa pKa 值概念的应用值概念的应用在生理情况下细胞内液 pH ,细胞外液及血浆为 。由于弱酸性药物在细胞外液解离型药物多,不易进入细胞内,因此, 它们在细胞外液的浓度高于细胞内液。提升血液 pH 值可使弱酸性药物向细胞外转运, 降低血液 pH 值则使其向细胞内浓集。在临床上给予碳酸氢钠使血及尿液碱化能促进巴比妥类弱酸由脑细胞向血浆转运, 并促进它从尿排出,因而可以解救巴比妥类药物的中毒。载体转运载体转运--- --- 是指细胞膜上的载体与药物结合,并是指细胞膜上的载体与药物结合,并载运它到膜另一侧的过程。载运它到膜另一侧的过程。?主动转运: 又称“上山”或逆流转运。特点是: ①逆浓度梯度或逆电化学梯度透过细胞膜②细胞膜的载体对药物有特异的选择性③消耗细胞能量④以同一载体转运的两种化合物可出现竞争性抑制⑤转运速度有最高限度。?易化扩散: 不能逆浓度梯度移动,也不耗能。