文档介绍：替吉奥S临床研究进展
关键内容
S-1 介绍
S-1 在胃癌中应用
姑息诊疗
一线: S-1 vs. 5-Fu civ?
联合化疗是否可提升疗效？
二线: 5-Fu 失败后 S-1 是否有效？
个体化: 哪些人群更适于 S-1 诊疗？
辅助诊疗
S-1在其它肿瘤中应用
S-1组成
摩尔比
替加*** (FT)
5-Fu前体药物,具有优良口服生物利用度,在肝微粒体细胞色素P450代谢酶系CYP2A6作用下转变为5-Fu,发挥抗肿瘤作用
吉美嘧啶(CDHP)
强效竞争性抑制DPD对5-Fu的分解，提高血液和肿瘤组织中5-Fu的浓度和作用时间
奥替拉西钾(OXO)
奥替拉西钾经口服吸收后可在胃肠道内选择性地作用于OPRT(乳清酸磷酸核糖转移酶)，阻断5-Fu磷酸化,减轻5-Fu引起的胃肠道毒副作用
1
1
S-1作用机制
分解代谢
合成代谢
Oxo
O
O
H
COOK
N
HN
N
OXO
1
O
O
H
COOK
N
HN
N
CDHP
OH
HO
Cl
N
OH
HO
Cl
N
DPD
CDHP
F
-
β
-
Ala
手足综合征
神经毒性
心脏毒性
肝微粒体P450代谢酶 (CYP2A6)
5
-
FU
OXO
胃肠道
FdUMP
胃肠毒性
(腹泻,口腔炎)
肿瘤
FdUMP
抗肿瘤活性
骨髓
FdUMP
骨髓毒性
OPRT
1
Tegafur
O
O
F
O
N
HN
O
O
F
O
N
HN
Ueno H, et al. Oncology 2005; 69:421-7.
半衰期延长至13h, 更适合口服给药
CDHP
齐鲁制药苏立(S-1)生物等效性试验 及中国癌症患者药代动力学特征
试验医院
中国人民解放军济南军区总医院
南京医科大学第一隶属医院
山东大学齐鲁医院
青岛大学医学院隶属医院
邹卉瑜,等. 替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内药代动力学和生物等效性. 中国临床药理学杂志 2010; 26(5): 349-353.
苏立50mg×5天
爱斯万50mg×5天
药代动力学和
生物等效性试验
N=21癌症患者
R
苏立50mg×5天
爱斯万50mg×5天
LC-MS/MS法测定血浆FT/5-Fu/ CDHP/OXO浓度
, 相当于27mg/m2
替加***
吉美嘧啶
奥替拉西钾
5-FU
苏立 vs 爱斯万含有生物等效性
苏立或爱斯万平均血药浓度-时间曲线(n=21)
邹卉瑜,等. 替吉奥胶囊(S-1)在中国癌症患者体内药代动力学和生物等效性. 中国临床药理学杂志 2010; 26(5): 349-353.
S-1 在胃癌中应用
姑息诊疗
辅助诊疗
S-1是否可替换 5-Fu civ?
晚期胃癌一线诊疗
日本JCOG9912研究更新分析结果
5-Fu CIV vs S-1 vs IP
Randomized Phase III Study of 5-fluorouracil (5-FU) Alone Versus Combination of Irinotecan and Cisplatin (CP) Versus S-1 Alone In Advanced Gastric Cancer (JCOG9912) 1
Updated results of randomized phase III study of 5-fluorouracil (5-FU) Alone Versus Combination of Irinotecan and Cisplatin (CP) Versus S-1 Alone In Advanced Gastric Cancer (JCOG9912) 2
1 Boku,et al. Lancet Oncol 2009;10(11): 1063-1069.
2 J Clin Oncol 2009;27:15s (suppl;abstr 4514)
无法手术/复发胃癌/初治患者 (n=704)
(-)
5-Fu CIV (n=234)
5-Fu 80