药临床前研究方法课件.ppt

文档介绍：药临床前研究方法
目 录
一、基础概念
二、新药筛选
三、新药临床前研究内容
四、动物试验3R标准
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药理学基础概念
机 体
药 物
药物效应动力学
药物代谢动力学
药理学: 研究药品与机体之间相互作用及作用规律学科, 包含药效学和药动学。
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药品效应动力学
剂量-效应关系:
（minimal effective dose）: 引发效应最小药量。
（Emax）:效应增加到一定程度后, 继续增加药品效应不再增强, 这
一极限即为最大效应, 也称效能。
（LD50）: 引发半数动物死亡药品剂量。
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药品代谢动力学
药品体内代谢过程包含: 吸收、分布、代谢、排泄。
(half time t1/2 ):血浆药品浓度下降二分之一所需时间。
(bioavailability):药品抵达全身血液循环百分率。受给方法影响。
(Cmax):药品在血浆中最大浓度。
4. 达峰时间 (Tmax):药品达成Cmax所需时间。
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新药研发早期筛选
离体筛选
临床试验
细胞筛选, 组织体外培养
动物试验,
人体试验
在体试验
弊端: 1 周期长
2 假阴性结果, 需反复
3 投入大
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新药临床前研究内容
一、药学研究
二、药理学研究
三、毒理学研究
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一、药学研究
⑴ 原料药生产工艺研究
⑵ 制剂处方及工艺研究
⑶ 确证化学结构或组分研究
⑷ 质量研究: 包含理化性质、纯度检验、溶出度、含量测定等
⑸ 质量标准草案及起草说明
⑹ 稳定性研究
⑺ 临床研究用样品及其检验汇报
⑻ 产品包装材料及其选择依据
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二、新药药理学研究
1 药效学试验:
（1）试验分组: 多种试验最少应设三个剂量组, 剂量选择应合理, 尽可能反应量效和／或时效关系, 大动物（猴、狗等）试验或在特殊情况下, 可合适降低剂量组。
（2）给药路径: 应与临床相同, 如确有困难, 也可选择其她给药路径进行试验, 但应说明原因。
（3）对照: 关键药效学研究应设对照组, 包含:
a 正常动物空白对照组;
b 模型动物对照组
c 阳性药品对照组
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举例: PDP
⑴ 试验分组
a 模型组
b 紫杉肽阳性对照组
c试验室合成紫衫肽组
⑵ 给药路径: 静脉给药。
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