文档介绍：链霉素
链霉素药物的研究进展
链霉素简介
链霉素（Streptomycin）是 1943年瓦克斯曼〔Waksman .)从灰色链霉菌培养液中分离出来的一种碱性抗生素。分子式C21H39N7O12，分子量：。链霉素是一种相当强的有机碱，也是一种多糖类化合物。链霉素碱稳定性特别差，工业产品主要是其硫酸盐形式，即硫酸链霉素(Streptomycin Sulfate)。
链霉素的结构
链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末或结晶，无嗅，味微苦。链霉素易溶于水，难溶于有机溶剂中。临床上常用的是硫酸链霉素。硫酸链霉素为白色或类白色粉末，无嗅、味微苦、有吸湿性。
理化性质
药理作用
链霉素是一种氨基糖苷类药，经主动转运通过细菌细胞膜，与细菌核糖体30S亚单位的特殊受体蛋白结合，干扰信息核糖核酸与30S亚单位间起始复合物的形成，抑制蛋白合成。使DNA发生错读，导致无功能蛋白质的合成；使多聚核糖体分裂而失去合成蛋白的功能，使大量氨基糖苷类进入菌体，细菌细胞膜断裂，细胞死亡。
功能主治
链霉素属抗生素药物，对革兰阴性细菌、结核杆菌和某些革兰阳性细菌都有抑制作用，主要用于治疗各系统的各种结核病，也可用于布氏杆菌病、鼠疫等的治疗
用法用量
***用量
肌内注射，(以链霉素计，下同)，每12小时1次，与其他抗菌药物合用；细菌性(草绿链球菌)心内膜炎，肌内注射，每12小时1g，与青霉素合用，连续1周，，连续1周；，连续2周。
小儿用量
肌内注射，按体重每日15～25mg/kg，分2次给药；治疗结核病，按体重20mg/kg，一日1次，每日最大剂量不超过1g，与其他抗结核药合用。
链霉素的副作用及毒性
副作用及毒性：
链霉素常见的毒副作用是耳毒性，因为链霉素会在耳内蓄积，损害前庭神经和耳蜗神经。链霉素可导致永久性听力丧失。
链霉素会在肾脏蓄积而损害肾脏有明显的肾毒性。
链霉素在某些病人会有过敏反应。
由于链霉素这些毒性，使其应用受到一定限制。
链霉素工艺合成
1、发酵流程（生产用菌种灰色链霉菌）
菌种斜面培养斜面孢子

摇瓶种子罐发酵罐发酵液
扩大培养
27 ℃， 7天
27℃，45-48h
27℃，63h
搅拌
27 ℃， 7天
搅拌
2、发酵液的分离提纯工艺
传统工艺提纯链霉素
国外提纯链霉素法
离子交换法