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新版GMP实施中技术问题答疑500题
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新版GMP实施中技术问题答疑500题
除GMP中规定的定期再验证外，其余验证的再验证周期是否由企业结合实际情况而定？如检查方法的再验证？〔TZ-38〕
答：是的，由企业根据自己的实际情况决定。延长或缩短视设备、设施的维护状况而定。
冻干机未带蒸汽灭菌功能，能否增加过氧化氢发生器对接冻干机灭菌而到达新版GMP的要求？〔TZ-311〕
答：按质量风险管理的原那么，凭数据说话，如能到达在线灭菌同样的要求，按标准通那么311条，应是可以认可的。
请问对原有设备作改造，需要做设计确认吗？只做风险分析够不够？
TZ-138〕
答：请注意，不要将风险分析与设计确认别离开来讨论，因为GEP〔优良工程设计标准〕中，风险管理是它三个关键要素的第一要素，第二要素是费用控制，第三即是工程的管理。设计确认必须通过风险分析，应将风险管理的理念融入现行质量体系中。2021年3月26日，PICs分布了一个文件〔PI038-1〕，它就特别强调将风险管理融入现行质量体系的理念。
再说你的问题，简言之，应做设计确认，然而，是否要请外部专家，还是
由企业自己来定，这要根据实际情况确定。如果你只是用一个新型的设备，例如用一个立式的安瓿洗瓶机，来替代老式的安瓿洗瓶机，这样确实认完全可以由企业自己根据供货商提供的信息完成。
清洗后容器应存放于枯燥的区域，如何进行设计使存放的容器到达枯燥的条件，同时便于操作？〔TZ-85〕
答：一般情况是将容器倒置，由于房间有通风，有换气次数，能凉干即可。国外企业有的采用枯燥箱，以定时吹热风的形式枯燥。当然也可采用带枯燥程序的脉动真空柜，洗好后，根本不存放了，不必再过多考虑枯燥区的地点及条件。
灭菌柜验证过程中，一定要求每个品种，每个规格都单独做验证吗？
TZ-138〕
答：估计提问的人是想问：产品灭菌工艺的验证，是否需要做每个品种，
每个规格均为3批？当你对不同灭菌柜的工作原理理解后， 你就不会提出这样的
问题。对过热水喷淋灭菌柜而言，如是玻瓶，最大及最小规格可能做三批，中间
规格可能只做一批，然后作风险评估。许多试验是用模拟品来做的，因为PQ已证实了温度场的分布，证明了设备的可靠性能，每个品种，每个规格都单独做三批验证是没有必要的。蒸汽灭菌及SAM〔蒸汽与空气混合物〕的情况与此类似。
药厂所有的生产检验用设备，是否都需要做风险分析，如果在风险分析与验证〔确认〕之间建立关联？〔TZ-14〕
答：请注意对上一问题的答复。我们需要通过学****加深对我国标准中风险管理理念的理解。PICs的PI038-1，可供参考。
无菌药品生产用管道安装需注意的方面?(TZ-50)
答：标准有原那么要求，另可参照ASME〔美国工程师协会〕的技术标准实
施。
、空气净化系统的验证周期应如何掌握？ (TZ-138)
答：水系统的初期验证一般为三周，由于季节变化可能影响水质，因此，
在一年后，须对监测的结果进行回忆分析， 如数据显示稳定可靠的结果， 那么验证
合格。准确地说，验证的周期为一年，此后才是日常运行及监控阶段。
HVAC系统也有类似情况，但对初期验证是5天还是7天，视企业不同情况而定，不作规定。季节的影响主要是温湿度，如产品有特殊工艺要求〔如泡腾片生产的湿度通常要低于20%〕，HVAC应能保证生产工艺的正常运行，不给产品带来质量的风险。
物料取样可否使用洁净采样车？无菌制剂所用物料与非无菌制剂物料可否共用一个取样间？(TZ-62)
答：如是非无菌药品，通常可用洁净采样车。如是可最终灭菌产品的原辅
料，可在C+A条件取样；无菌原料药的取样，应在B+A的条件下完成。不同要求的取样间不应共同同一取样间。
按照2021版药典，新建工程厂房的PQ中，微生物及尘埃粒子的检测点及取样量如何确定?车间运行一年后，如何进行厂房PQ的再确认？
(TZ-140)
答：在HVAC调试完成后，要验收是否到达设计标准，因此，应按
GB50591-2021?洁净室施工及验收标准?要求验收。厂房的洁净度测试是静态
要求，悬浮粒子测试的取样点及取样量要按ISO14644-1的要求去做，因为ISO对洁净区的划分不考虑微生物，只考虑微粒。但进入生产设备调试阶段时，那么需按无菌药品附录要求测试浮游菌、沉降菌等指标，以便为日常生产制订监控方案奠定根底，这就是厂房PQ的实际内容。
日常生产的环境监测方案那么需根据工艺的风险分析结果来定，其中微生物测试，可参见国标GB/T16292~16294-2021?医药工业洁净室/区悬浮粒子、浮游菌和沉降菌的测试方法?。
车间运行一年后，须对高效过滤器作检漏测试〔检漏结果及措施应有记录〕，将测试结果以及所有环境监测的结果