文档介绍：阿尔茨海默症动物模型
阿尔茨海默病（Alzheimer’S disease, AD）是一个起病隐匿进行性发展神经系统退行性疾病。关键表现为进行性认知功效障碍、记忆力减退、运动行为失常和人格改变等; 其关键组织病理学特征是神经元胞外出现β⁃淀粉样蛋白（Aβ）聚集形成神经炎性斑［NPs, 亦称老年斑（SPs）］、胞内tau蛋白异常磷酸化形成神经原纤维缠结（NFTs）、神经元凋亡或缺失、突触缺失等。
伴随中国多年来人口老龄化越来越严峻, AD发病率显著提升, 在阿尔茨海默病相关研究中, 建立理想动物模型颇受关注, 这有利于促进阿尔茨海默病病因、发病机制、病理过程, 以及寻求和筛选预防与诊疗药品等研究深入。
背
景
AD模型大鼠研究方案
目录
CATALOG
AD动物模型学****评价
AD动物模型研究进展
AD动物模型研究进展
01
代
很多动物都能够成为模拟阿尔茨海默病病理学特征模型, 包含鼠、猫、犬、兔、山羊、绵羊、北极熊和非人类灵长类动物等。其中, 小鼠和大鼠相对于其她动物价格廉价、繁殖力强、生存率高、易喂养, 有利于进行大样本试验研究, 而且含有较强快速学****能力, 生理过程靠近人类, 所以小鼠和大鼠是现在最广泛用于制备阿尔茨海默病模型动物。
试验动物选择
01
自然衰老的动物模型
快速老化小鼠模型
以衰老为基础的AD模型
03
APP 转基因模型
PS1 转基因模型
tau 相关模型
多重转基因模型
转基因AD模型
02
化学损伤
物理损伤
饮食诱导
各种因素诱发的AD模型
中国外 AD 动物模型研究进展
AD 是一个与年纪亲密相关疾病, 衰老原因在AD 发病过程中起着关键作用。以衰老为 AD 发病基础动物模型成为试验研究中不可或缺部分
自然衰老AD模型
自然衰老动物模型脑内神经元萎缩，胆碱能功能低下，同时表现为感觉、运动以及学****记忆力等多种功能的减退，这符合 AD 患者的临床表现。
造模方法：将1~2月龄小鼠或3~5月龄大鼠，雌性或雄性，饲养在屏障环境的动物实验室，直至饲养所需的年龄。常用老年动物的年龄为小鼠12~24月龄，大鼠衰老早期21~26 月龄，衰老晚期 30~32 月龄。
此模型的优点：动物脑内的神经递质及形态学改变是自然发生的，与 AD 真实的病理生理改变更为接近，不需要人为损伤、干预。
缺点：只是模拟了部分与人类正常衰老相关的神经改变，缺乏 AD 相关 Aβ沉积及 NFT，并不能全面模拟 AD 的变化。且动物饲养周期和实验周期长、病死率高。
以衰老为基础AD模型
快速老化小鼠模型
1975年日本京都大学Take-da 教授培养出快速老化小鼠（senescence accelerated mouse/prone，SAMP）。此后，根据小鼠衰老程度、寿命和病理表现进行选择性繁殖，其中 SAMP8 作为 AD 动物模型被广泛认可。
此模型优点：SAMP8 既有自然衰老小鼠特征，又有类似 AD 脑部病理改变及学****记忆障碍，已被广泛应用于研究与年龄相关的学****记忆障碍的机制及相关的药物研发中
缺点：该模型成本较高，小鼠寿命短，不适合用于长周期实验。
以衰老为基础AD模型
01
02
03
Aβ注射诱导模型
东莨菪碱诱导的模型
侧脑室注射链脲菌素诱导
模型 ……
化学
高脂饮食诱导模型
硫***素缺乏诱导模型
饮食
多种原因诱发动物模型
物理
剥夺动物供氧模型
Aβ注射诱导模型
脑内Aβ代谢产物的沉积是 AD 发病机制中最重要的一点。Aβ的沉积可引起神经元的局灶性坏死、神经元缺失和神经胶质细胞增生，最终引起相应的胆碱能神经元功能的丧失和学****记忆减退的损害。
造模方法：大多数是通过注射Aβ到实验动物海马区来实现，剂量范围在5~10μg 之间，体积多为5μL。方法有单侧海马内注射、双侧海马内注射等，注射后应留针 10 min，以保证溶液充分弥散。
此模型的优点：动物脑内的神经递质及形态学改变是自然发生的，与 AD 真实的病理生理改变更为接近，不需要人为损伤、干预。
缺点：只是模拟了部分与人类正常衰老相关的神经改变，缺乏 AD 相关 Aβ沉积及 NFT，并不能全面模拟 AD 的变化。且动物饲养周期和实验周期长、病死率高。
化学损伤