文档介绍：第七章体内药物分析法
体内药物浓度，尤其是血浆（或血清）药物浓度直接与药效相关，并受多种因素影响。
治疗药物监测（Therapeutic Drug Monitoring， TDM）：以可靠灵敏的方法，检测病人在给药后的血液或其他体液中的药物浓度，并应用药物代谢动力学理论，指导最适个体化用药方案的制定和调整，以避免用药剂量过大及可能产生的毒性反应，保证药物治疗的有效性和安全性。, D, F, ]7 N! Z `0 E' q( D$ r
第一节 体内样品的种类
体内样品包括各种体液和组织。主要包括血液、尿液、唾液。 最为常用的样本是血液。
体内样品的采集时间：根据临床治疗药物监测的不同目的确定。$ ^1 F1 T8 l, `1 g
用药方案的确定和调整——在用药达到稳态后再采样；了解长期用药的慢性毒性时——在达稳态后的血液峰浓度时间点进行采样；急性药物中毒诊断时——立即采样测定；临床药代动力学及药效学研究——给药前及给药后采样。( ? B. M; j! n5 _! ]/ S7 R
一、血样" d$ G, j' m; A h( M0 y
血样包括全血（whole blood）、血浆（plasma）和血清（serum）， 最为常用 # y; c' j% F3 Y* o
血药浓度监测通常都是指血浆或血清中药物浓度的测定
（全血）的采集
动物实验时，可直接从动脉或心脏取血。对于患者或志愿者常采集静脉血，有时根据血药浓度和分析方法灵敏度，也可用毛细管采血。血样的采集时间由测定目的和药代动力学参数决定。全血采集后置含有抗凝剂的试管中，常用的抗凝剂有肝素、EDTA、草酸盐、枸橼酸盐等。$ T! @( E0 M- b% X
将采集的全血置含有抗凝剂的试管中，混匀后，离心5~10min，分取上清液即为血浆。
～，待血液凝固后，再离心5~10min，分取上清液即为血清。
血浆与血清中药物浓度通常相同。血浆更为常用。 & j9 s+ v' N' G* m- Z
血浆比血清分离快、制取量多，更为常用。, l+ W# }3 a" s D7 H% Z$ h& H
血样采集后应及时分离血浆或血清，并最好立即分析。否则，短期保存时可置冰箱冷藏（4℃），长期保存需在-20℃或-80℃下冷冻贮藏。全血未经分离时不宜直接冷冻保存。9 K/ I+ k+ x5 v4 [( |" P( }
若待测药物在样本中易受酶或酸碱等的作用发生进一步变化，可选用的处置方法包括低温冷冻、调节酸碱度、加酶抑制剂等。. C0 s- j& q% T* J
一、 尿液
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尿液浓度测定主要用于药物尿液累积排泄量、尿清除率或生物利用度的研究，以及药物代谢物及其代谢途径、类型和速率等的研究。临床上亦可推断患者是否违反医嘱用药。
尿液样品的采集和测定应当与肾功能指标进行关联分析。
测定尿液中药物浓度时应采用时间尿。测定尿液中药物的总量时，应收集用药后一定时间内的全部尿液，进行分析。
二、 唾液 6 r; ]2 L5 S$ S: V0 O) L! e
唾液是腮腺、颌下腺、舌下腺和