文档介绍：一、 抗真菌药物(yàowù)分类
药物结构
代表药物
作用机理
多烯类
polyenes
制霉菌素
两性霉素B
与真菌细胞膜的麦角固醇结合
唑类
azoles
咪唑类：酮康唑
三唑类：伊曲康唑
伏立康唑
抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化
棘白菌素类
echinocandins
米卡芬净
卡泊芬净
非竞争性抑制β-(1，3)-D-糖苷合成酶
丙烯胺类
allylamines
特比萘芬
抑制真菌的麦角鲨烯环氧化酶
其他合成抗真菌药
氟胞嘧啶
抑制DNA 和RNA 的合成
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二、 两性霉素B
适应(shìyìng)证及临床应用
药代动力学特点
不良反应
注意事项
两性霉素B含脂复合制剂
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适应(shìyìng)证及临床应用
本品体外对多种真菌具高度抗菌活性 ，～1mg/L。波伊德氏假霉样真菌、镰孢菌属、部分曲霉耐药。
两性霉素B尚可作为美洲利什曼原虫病的替代治疗药物。
主要用于诊断已经确立的深部真菌病，且病情危重呈进行性发展者。
剂量：1～5mg 根据患者耐受(nai shòu)情况 ～
～ 每日或隔日增加5mg mg/kg 时即可暂停
最高每日剂量不超过1mg/kg ，疗程1～3个月，也可长至6 个月，视病情及疾病种类而定。
应用时先以灭菌注射用水10mL 配制本品50mg，然后用5%葡萄糖注射液（）稀释，，避光缓慢静滴，每次滴注时间需6h 以上。
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药代动力学特点(tèdiǎn)
口服、肌注均难吸收，临床采用缓慢静脉滴注给药。
本品分布容积为4～5L/kg。蛋白(dànbái)结合率为91%～95% 。血消除半衰期成人约为24h。
本品在肝组织中的浓度最高，％，其余依次递减：脾（％）、肺（％）、肾（％）。
本品在炎性胸水、腹水和滑膜腔液中药物浓度通常低于同期血药浓度的50％。％。
在体内经肾脏缓慢排泄（2 周至数月），每日约有给药量的2%～5%以原形排出，停药后自尿中排泄至少持续7 周，在碱性尿液中药物排泄增多。
本品不易为透析清除。
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不良反应
输注相关(xiāngguān)不良反应：寒颤、高热
肾功能损害：几乎所有患者在疗程中均可出现
低血钾、低血镁
血液系统毒性反应：最常见正色素性贫血
消化系统反应
肝毒性：较少见
心血管系统反应：多见于静滴过快时
局部反应：血栓性静脉炎
神经系统毒性：感觉神经障碍，尤其滴速过快
骨骼肌肉系统
变态反应
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注意事项
禁用于对本品过敏的患者
治疗期间定期严密随访血、尿常规、肝、肾功能、血镁、血钾、心电图等，如血尿素氮或血肌酐明显升高时，则需减量或暂停治疗，直至肾功能恢复。当治疗累积剂量大于4g 时可引起不可逆性肾功能损害。
为减少本品的不良反应，给药前可给解热镇痛药或抗组胺药，如吲哚美辛或异丙嗪等，同时(tóngshí)给予琥珀酸氢化可的松25～50mg 或地塞米松1～2mg 给药前30min 静脉推注。
慎用于肾功能减退患者，老年患者肾功能有生理性减退，宜按肾功能减退的程度减量应用。
正常治疗量
Ccr >90ml/min
肾功能减退（Ccr ml/min）时调整剂量
50-90
10-50
<10
-
q24h
q24h
q24h
q24-48h
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药物(yàowù)相互作用
合用肾上腺皮质激素及排钾利尿药可加重两性霉素B 诱发的低钾血症。
本品所致的低钾血症可增强潜在的洋地黄毒性。与洋地黄苷同用时应严密监测血钾浓度和心脏功能(gōngnéng)。
与Ⅰa类抗心律失常药、胺碘酮等同用时可致Q-T间期延长。
本品诱发的低钾血症可加强神经肌肉阻断药的作用，两者同用时需监测血钾浓度。
氨基糖苷类、抗肿瘤药物、环孢素、多粘菌素类、万古霉素等肾毒性药物与本品同用时可增强其肾毒性。
氟胞嘧啶与两性霉素B 具协同作用，但本品可增加细胞对前者的摄取并损害其经肾排泄，从而增强氟胞嘧啶的毒性反应。
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