文档介绍：PD-1/PD-L1 新免疫(miǎnyì)疗法
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PD-1蛋白(dànbái)
PD-1（人程序死亡受体-1）一个诱导表达的蛋白，在T/B/NK等细胞都有表达，家族成员包括B7、CD28、CTLA-4
PD-1 配体有PD-L1(B7-H1)和PD-L2(B7-DC)
PD-1与PD-L相互作用抑制CD4+和CD8+T细胞的增殖和IL-2的分泌,使细胞周期停留在G0 G1期,但并不增加细胞的死亡
PD-1的单克隆抗体能够阻断PD-1与配体的结合，而抗PD-L1的单克隆抗体可阻断PD-L1与PD-1、 CD80的相互作用，从而恢复T细胞功能(gōngnéng)。识别肿瘤，增强抗肿瘤免疫应答，展开攻击
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PD-L1表达(biǎodá)
TAM炎性细胞因子通过NF-kB和信号转导子或STAT3信号通路促进表达
TAM产生(chǎnshēng)VEGF因子促进肿瘤细胞表达
备注(bèizhù)：在肿瘤微环境中，巨噬细胞能够发生极化，转变为促进肿瘤发生的巨噬细胞，称为TAM
肿瘤细胞表达的PD-L1与PD-1结合后能通过对淋巴细胞的抑制性作用，促进肿瘤的免疫逃逸
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tumour specific T cell肿瘤(zhǒngliú)特异性T细胞；tumour cell or antigen-persenting cell 肿瘤(zhǒngliú)细胞或抗原呈递细胞
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B7, CD28, CTLA-4能够起到刺激T细胞激活的作用（黑色箭头代表刺激信号）,而CTLA-4, B7-1, PD-1蛋白作为受体媒介的是抑制T细胞激活的信号（红色箭头代表抑制信号）。这些抑制T细胞激活的免疫检查点的发现代表着癌症免疫疗法开发策略上的一个重要转变。过去研究人员试图通过加强激活信号的方法来刺激抗癌的免疫反应，如今(rújīn)的策略变为通过阻断抑制T细胞激活的信号来增强抗癌的免疫反应，并且效果卓著。
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PD-1单克隆抗体(kàngtǐ)需要基因检测吗？
相关文献显示用PD-1抗体前检测PD-1和PD-L1有利于预测预后
日本本土规定，在抗PD-1治疗前要进行免疫组化检测，看患者肿瘤的PD-L1表达是否为阳性(yángxìng)
国内临床检测主要采用免疫组化（IHC）方法
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肿瘤限制宿主免疫(miǎnyì)反应的一个重要机制是提高PD-1配体在肿瘤微环境中的表达量。提高PD-1配体的表达量可以通过多种机制来进行。
一种方式是肿瘤细胞本身癌变过程中信号通路的失常导致PD-1配体表达量上升。这些信号通路失常包括EGFR、MAPK、或者PI3K-Akt信号通路激活，STAT3和HIF-1表达量升高等等。
另一种激发PD-1配体表达的方式是通过炎症细胞因子，特别是干扰素γ。炎症细胞因子不但能够激发肿瘤细胞表达PD-L1和PD-L2, 还会导致肿瘤微环境中包括巨噬细胞、树突细胞、和基质细胞等其它类型的细胞提高PD-1配体的表达。
肿瘤提高其微环境(huánjìng)中PD-1配体表达的机制
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PD-1/PD-L1
通路(tōnglù)的抑制剂
非小细胞肺癌(fèi ái)可用的PD-1/PD-L1通路的抑制剂
O药（百时美施贵宝Nivolumab，Opdivo）
K药 (默沙东的Pembrolizumab，Keytruda）
T药（罗氏的Atezolizumab，Tecentriq）
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FDA批准Keytruda作为(zuòwéi)一线药物有3个重要条件：
•非小细胞肺癌
•没有EGFR或者ALK突变
•肿瘤细胞PD-L1阳性超过50%
Keytruda 适应症：
•黑色素瘤：不可切除的或出现转移的
•转移性NSCLC：肿瘤表达PD-L1;含铂类的联合(liánhé)化疗后PD；EGFR突变和ALK重排需在应用相应的靶向药物治疗后
•MSI-H类型的肠癌：用PD-1抗体药物Keytruda，临床数据显示有效率高达62%，控制率高达90%以上。（ 大幅度提高
肠癌PD-1有效率：应先测MSI，在科学选药）。
默沙东（Pembrolizumab，Keytruda）
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