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甲戊肝炎病毒重组抗原的表达、纯化和免疫原性鉴定.pdf

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甲戊肝炎病毒重组抗原的表达、纯化和免疫原性鉴定.pdf

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文档介绍

文档介绍:~⋯导师:——作者签名:——期:——,不包含其他人或其它结构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均己在论文中作了明确的声明并表示了谢意。作者签名:本人完全了解中国协和医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留送交论文的复印件,允许论文被查阅和借阅:学校可以公布论文的全部或部分内容,可以采用影印,缩印或其它复制手段保存论文,保密的论文在解密后遵守此规定。日期:
摘要狿允靖每乖苄纬刹糠侄厶褰峁琖两组昆明鼠,每组唬直鹱⑸湟恢种刈榭乖弗氏佐剂,芎笤僮⑸关键词:甲肝病毒;戊肝病毒;基因克隆和表达;类病毒颗粒:免疫原性甲肝病毒,和戊肝病毒是肠道传播的肝炎病毒。两种都是无包膜的正链小《尽主要感染儿童,但随着年龄增加,一旦感染,肝炎症状会更严重。戊肝暴发主要发生在许多发展中国家,导致数万人感染。在孕妇患者中,戊肝致死率较高,可达%。此外,虷从流行病学到临床症状都很相似,主要依靠实验室检查进行鉴别。已有文献报道因饮用了被虷污染的水而同时感染甲肝和戊肝的病例。本论文主要研究了虷编码的抗原片断形成嵌合类病毒颗粒的免疫原性。将際相连,形成重组抗原蛴隣讼嗔纬蒃重组抗原。将上诉两种嵌合抗原基因插入表达载体,在大肠杆菌中获得了高效表达。但只有重组蛋白苄纬芍本的帕!显示该二聚体能与人抗虷阳性血清反应。本研究评价了重组蛋白虴诱导的特异体液免疫反应。一次,同时设一组空白对照组。于第一次免疫后,和周采血测特异性抗虷味取=峁允綞诱导的抗体滴度在第艽锏了灾哂贏组。同时,榈目笻抗体滴度达到了哺哂贏组。本研究的结果说明了嵌合梢杂盏剂己玫目笻和疫反应。此外,嵌入的峡梢栽銮縑的免疫原性,同时赋予了己妹庖咴浴中国医学科学院本┬鸵窖г黑裱镅а芯吭退妒垦芯可弦德畚摘要
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曲.Ⅵ;;籌..中国医学科学皖&北京协和医学院医学生物学研究所硕士研究生毕业论文摘要甌,篐;猯.
前言甲型病毒性肝炎虺萍赘危琀肝高发区之一,曾多次发生该病的爆发或流行。年至年,中国新疆发生了一起急性戊肝大爆发,万人发病,死亡人数高达耍渲名在老年人中的发病率呈上升趋势,我国不同省市均相继有流行的报道瞄期可有畏寒、发热、乏力、食欲减退、恶心、呕吐、厌油食、腹胀、腹泻等症状,陋牵家话胱笥业牟∪嗽诒桓腥局安⒚挥忻飨缘慕哟ナ罚庖咔虻鞍自加之近年来发现血液制品传播丙型肝炎病毒腿嗣庖呷毕莶《,琀是由甲型肝炎病毒琀鸬囊恢殖Φ来静。愿问抵氏赴仔运鹕宋V鳎拘郧浚发病率高,容易发生食物型和水型的爆发与流行,迄今仍是全世界普遍的公共卫生问题,全球年发病人数约颍导什±蚴潜ǜ媸至倍⋯。今年月,贵阳市发生了数百人感染甲肝事件,经核查,确认不洁桶装水是造成疫情暴发的主因。戊型肝炎既往被称为肠道传播的非甲非乙型肝炎。年刃应用分子克隆技术获得本病毒的基因克隆,并正式将此型肝炎及其相关病毒分别命名为戊型肝炎和戊型肝炎病毒,。中国是戊孕妇死亡∞T谖夜⑸募毙圆《拘愿窝字形煨透窝渍=炅俅补鄄際从分子病毒学到流行病学及其引起的临床症状都有许多相似之处。都是小《荆季嘁豢谕揪洞úィ住⑽煨透窝椎牧俅脖硐窒嗨疲容易误诊为上呼吸道感染或胃肠炎。甲肝和戊肝的临床过程一般均良好,多为自限性。两型肝炎都无特效药。虽然在接触了甲肝病毒的最初两周内,免疫球蛋白能有效阻止母腥用的对象便难以确定。有资料表明,个别注射过免疫球蛋白制剂的人被感染乙肝,这种预防方法基本上已停止使用阻病毒性肝炎的有效预防必须依赖大规模的主动免疫预防。当前,主要的甲肝疫苗为灭活疫苗和减毒活疫苗。早在年,我所就与浙江省医学科学院、中国药品生物制品鉴定所合作,共同开发研究甲肝减毒活疫苗。在浙江省医学科学院先前工作的基础上,我所利用自己的动物优势及早年研制脊髓灰质炎活疫苗的中国医学科学皖&北京协狂医学院医学生物学研究所硕士研究生毕业论文裁言
选出醵局简称褐作为活疫苗毒种。年禄竦梦郎堪首先获准生产使用甲肝灭活疫苗以来,目前世界上已有数十个国家批准使用该疫现场考核,表明疫苗是安全的,免疫原性好。但是粗浦芷诔ぃ钜呙鏗短至天【】,而脊灰病毒从感染到成熟仅仅。而且恢孪赴”洌与细胞结合在一起,需要裂解细胞从中获取病毒,其产量低于常规细胞培养的脊昂成本,增加了大面积使用的经济负担,尤其在边远农村地区。经验,初步建立了甲肝动物模型阳’,用恒河猴对已有甲肝病毒进行毒种筛选,发的《新药证书》及《生产文号》。年获得卫生部《生产文号》在甲肝减毒活疫苗发展的同时,灭活疫苗亦得到了发展。自瑞士年底苗【А拢赘蚊鸹钜呙缬芍泄┢飞

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