文档介绍：布洛芬合成工艺的研究
引言
布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药,是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要
布洛芬(ibuprofen),化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸,为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用那么比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来,以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速开展,现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。
布洛芬的合成方法主要包括:(1)转位重排法;(2) 醇羰基化法;(3)烯烃羰基化法;(4) 卤代烃羰基化法;(5) 烯烃加氢法;(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料,分5步来合成布洛芬。考察了反响气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反响条件对反响的影响。论文在对K4[Fe()6]性质和苄氯氰化反响特点进展分析的根底之上,引入催化的方式,以无毒K4[Fe()6]作为氰化试剂,实现了苄氯氰化反响中氰化试剂的无毒化,为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方法。
温度对反响的影响如下:随着温度的升高,产率也随之升高。但是,当反响温度高于某一反响温度时,产率又有所下降。从动力学角度分析,我们可以知道:随着反响温度的升高,反响活性即反响速率也升高,催化剂的催化
效率也升高,反响收到的产率也升高。在某一温度附近到达最优化,之后继续升温使催化剂局部容易失活,并生成了其它副产物,反响的产率也随之下降。因此该反响的最优反响温度是180℃。在最优反响温度下,%。
考察了反响气氛对反响的影响。发现当参与反响的物质的量很少时,在其它条件完全一样的情况下,无论是否有N
2保护,产率根本相差不大。但是从工业角度来说,反响物的量很大,可能会有各种情况出现。所以,应以N2保护为最优条件。
总之,通过一系列的研究发现当在N2保护下,以PMHS为复原剂使对异丁基苯甲醛转变成醇,在SOCl2的作用下对其进展氯化。使用无毒的K4[Fe()6]作为氰化试剂在CuI催化下,于180℃下与苄氯发生反响得到的苄腈化合物水解制取布洛芬,取得了最正确效果。
关键词:布洛芬,对异丁基苯甲醛,碘化亚铜,亚铁氰化钾
目录
第1章前言1
铜催化腈化综述2
铜催化剂简介2
铜催化腈化反响2
布洛芬生产工艺综述3
转位重排法3
醇羰基化法4
烯烃羰基化法5
卤代烃羰基化法5
烯烃加氢法6
环氧丙烷重排法7
第2章实验局部8
原料与试剂8
实验设备与仪器9
实验仪器10
试剂的纯化和处理10
实验过程11
第3章结果与讨论13
反响温度的选择14
腈化反响中反响气氛的选择14
催化剂的选择15
催化剂量的选择15
溶剂的选择16
第4章结论17
参考文献18
致19
前言
布洛芬(ibuprofen),为新一代非甾体消炎镇痛药物,具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用,副作用那么比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来,以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速开展,现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。生产布洛芬的方法主要包括:(1) 转位重排法;(2) 醇羰基化法;(3)烯烃羰基化法;(4)卤代烃羰基化法;〔5〕烯烃催化加氢法;〔6〕环氧丙烷重排法等方法。以上方案存在的一些缺点限制了这些工艺的应用。比方,在卤代烃羰基化法中,碱性条件下得到的一般为布洛芬盐,需要增加酸化一步才能得到布洛芬;卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物,即4一异丁基苯基丙酮酸;具有良好选择性的反响参数的变化围很窄。催化剂价高,氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化,杂质多。醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高,催化剂价昂;烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点。但2-(4-异丁基苯基)丙烯