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布洛芬合成工艺的研究
引言
是世界卫生组织、美国 FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首
选。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和的疗效稍逊于和。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。
摘要
布洛芬(ibuprofen) ，化学名为 2 — (4 一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，畐M乍用则比阿司匹林小得多。因此自上世
纪70年代末上市以来，以其疗效高
,副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和
使用量最大的消炎解热镇痛药之一。
1987年，它在全部解热镇痛消炎药物的
23亿美元销售额
中占18%的份额。1993年上升至
布洛芬的合成方法主要包括：
(1)转位重排法；(2)醇羰基化法；(3)烯烃羰基化法； ⑷
8000 吨左右。
30%以上。目前，全世界布洛芬的总产量为
卤代烃羰基化法； (5)烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。
本文以对异丁基苯甲醛为原料，分
5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的
量、溶剂等反应条件对反应的影响。
的基础之上，引入催化的方式，以无毒
论文在对 K 4[Fe(CN) 6 ]性质和苄氯氰化反应特点进行分析
K4[Fe(CN) 6]作为氰化试剂，实现了苄氯氰化反应中氰
法。
，当反应温度高于某一
化试剂的无毒化，为苄氯向苯乙腈类化合物的转化探索了一种相对绿色的新方
温度对反应的影响如下：随着温度的升高，产率也随之升高。但是反应温度时，产率又有所下降。从动力学角度分析，我们可以知道：随着反应温度的升高，反
应活性即反应速率也升高，催化剂的催化
效率也升高，反应收到的产率也升高。在某一温度附近达到最优化，之后继续升温使催化剂部
分容易失活，并生成了其它副产物，反应的产率也随之下降。因此该反应的最优反应温度是
180 C。在最优反应温度下，苯乙腈的产率可以达到 %。
考察了反应气氛对反应的影响。发现当参与反应的物质的量很少时，在其它条件完全相同
的情况下，无论是否有 N2保护，产率基本相差不大。但是从工业角度来说，反应物的量很
大，可能会有各种情况岀现。所以，应以 N2保护为最优条件。
总之，通过一系列的研究发现当在 N2保护下，以 PMHS为还原剂使对异丁基苯甲醛转变
成醇，在 SOCI2的作用下对其进行氯化。使用无毒的 K 4[ Fe(CN) 6]作为氰化试剂在 CuI催化下,
于180 C下与苄氯发生反应得到的苄腈化合物水解制取布洛芬，取得了最佳效果。
关键词：布洛芬，对异丁基苯甲醛，碘化亚铜
，亚铁氰化钾
目录
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第 1章前言
布洛芬 (ibuprofen) ，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪 70 年代末上市以来，以其疗效高 , 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。生产布洛芬的方法主要包括： (1) 转位重排法； (2) 醇羰基化法； (3) 烯烃羰基化法； (4) 卤代烃羰基化法；( 5 )烯烃催化加氢法；( 6)环氧丙烷重排法等方法。以上方案存在的一些缺点限制
了这些工艺的应用。比如，在卤代烃羰基化法中，碱性条件下得到的一般为布洛芬盐，需要增加酸化一步才能得到布洛芬；卤代烃羰基化往往产生双羰基化副产物，即 4一异丁基苯基丙酮
酸；具有良好选择性的反应参数的变化范围很窄。催化剂价高，氯乙基化时易发生多烷基化和双芳基化，杂质多。醇羰基化法和烯烃羰基化法技术难度高，催化剂价昂；烯烃加氢法虽有可分别制备消旋布洛芬和右旋布洛芬的优点。但 2－ (4 －异丁基苯基 )丙烯酸需由异丁苯经 2步反应
制得，与丙酮酸酯缩合一步收率低，丙酮酸酯价格高，加氢催化剂昂贵；环氧丙烷重排法有 4 步反应，二甲硫醚污染大，工业化前景不乐观。考虑布洛芬生产的经济效益和环境问题，不仅需要改进现有的生产工艺，而且还要开发新的合成方法和路线。
布洛芬性质
布洛芬 (Lbuprofen ， Brufen) 化学名为： 2 一 [4/ 一 (3% ，间位异构体 %，其它高沸杂质 % 。
Chaudhari 等报道了羰基化反应在卤离子源、质子酸、水和具有合适催化剂及有机溶