文档介绍：万方数据
低氧诱导因子一氚⒍群Ｄ项铭华詹媛媛徐镇东王建枝，柯，细胞低氧是生命体生长发育中常常发生的病理生理状态。细胞适应低氧环境主要是由基因的转录所介导的，并在转录水平上调控多种生理与病理过程，如糖酵解、造血、血管生成、细胞凋亡等。低氧诱导因子一是一种转录激活因子，可调控氧气浓度变化介导的基因表达水平，由虷亚单位组成，是细胞低氧条件下的关键存活蛋白谌毖醯纳矸从σ约俺＜死嗉膊〗讨起到重要作用。的活性主要由猯姆译后水平调节。在正常的氧气张力下，杀脯氨酸羟化酶羟基化，进而被泛素一蛋白酶体系降解。缺氧期间该过程受到抑制对猯蚯贸∈蟮姆治霰砻鳎琀一是胚胎发育和存活所必需的。在缺乏泶的小鼠中，编码葡萄糖转运蛋白的水平降低，血管内皮生长因子水平也下降，表现为神经管缺陷、心血管畸形和头静脉问充质内显著的细胞死亡，从而导致胚胎的死亡—参与肿瘤的发生，研究表明猯诮岢Π⑷橄侔⑽癌、肺癌、皮肤癌、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌和肾癌中过表达。推测这可能是猯ü9苣谄ど长因子诱导肿瘤形成以及使肿瘤适应低氧环境从而增加了葡萄糖转运蛋白和糖酵解相关酶的活性所致。此外，肿瘤细胞也可以通过多种途径逃避缺氧条件下细胞的死亡，例如表达抗凋亡基因，产生突变型赴鸞。参与线粒体损伤和诱导细胞凋亡，而脯氨酸羟化酶抑制剂可以阻止该过程。这尤其体现在阿尔兹海默症’珹的发病过程中。羟化使其被降解失去活性，降低细胞对于低氧的适应，从而产生细胞毒性作用。研究表明氧化应激诱导的线粒体损伤是神经退行性疾病中神经元死亡途径的主要特征彼狒腔敢种萍量梢砸种浦使化并维持线粒体功能，如恢复线粒体膜电位和产生，减少线粒体活性氧的形成并保留线粒体呼吸功能，从而在谷氨酸诱导的氧化作用模型中保护神经元一细胞Ｄ壳埃嘤行矶嘀ぞ萏崾猯階喙兀疚慕凼鋈毖醵訦一的吴刚刘蓉丹鳎王小川△V锌萍即笱靡窖г夯∫窖г翰±砩硌担浜贤ù笱窬偕葱轮行模贤珹是伴有痴呆症的神经性退行性疾病最常见的形式。由矸垩白组成的老年斑和由异常过度磷酸化鞍拙奂纬傻纳窬宋崾茿牧酱笊窬±硌П浠５脱诱导因子一是缺氧相关病理变化的关键分子。该文综述不同类型缺氧调控猯捌涠訟±砑叭现U疭琙，摘要阿尔兹海默症’碍的影响以及作用机制。关键词：低氧诱导因子一；阿尔兹海默症；矸垩鞍祝籘蛋白；缺氧；认知功能障碍中图分类号：．痡．．—．．．，；籬；第卷第诘页年华中科技大学学报窖О瑂，，．瓾猺—甌—，。国家自然科学基金资助项目项铭华，男．年生，级本科生。猰甤△通讯作者，，猰甤丹粀畉甧．跣〈．
万方数据
调控及階现9δ苋毕莸墓叵怠毖醯骺豀肿踊组织病理学研究的数据显示，患者脑血管病变的概率较高。例如坏矸垩鞍诿血管内的沉积会引起脑血管系统的病理变化，导致微出血以及血管阻塞，这些变化会破坏脑血管系统的局部血流，使受影响的脑区灌注不足。而低氧与低灌注可能造成大脑脆弱区域的缺血性神经元病变从而导致患者的认知缺陷一作为细胞适应低氧环境的关键转录因子，与诱导个体认知障碍过程有着密切关联。恢坏骺鼗逶谌毖跚榭鱿碌牟±砩理过程，其作为一个广谱的转录因子，它下游靶基因也广泛地调控糖酵解过程、细胞增殖和凋亡、血管生成、炎症反应等。以下对不同类型缺氧调控猯表达及对认知功能的影响进行综述。急性且严重的缺氧可以显著抑制认知水平，但有研究表明，常压低氧以及低压低氧对于认知水平并不起到显著的决定性因素，而与较低的Ｓ关，与猯难跻览