文档介绍：关于耐多药结核病的预防和治疗
第一页，本课件共有49页
结核杆菌是一种顽强的致病菌，危害人类健康已有4000余年的历史。
虽然目前已有BCG、高效的抗结核化学治疗（10余种）以及全球结核病防治控制网但
结核病仍是威胁人类健康的主要疾病之一
耐药、耐多药结核病继续增加，严重威胁全球结核病的控制
第二页，本课件共有49页
结核杆菌以富含脂质的细胞壁为其天然屏障
结核分枝杆菌
潜伏性（Latency）
持留性（Persistence）
冬眠性（Dormancy）
变异性（Mutation）
William , Jr(USA)结核菌通过逃避抗结核药物及宿主的免疫效应机制的杀伤作用已进化成为世界上“最成功”的致病原之一
第三页，本课件共有49页
结核病化学治疗的进展
第四页，本课件共有49页
抗结核药物的发展：
链霉素SM（1944） 对氨柳酸PAS（1946）
氨硫脲TB1（1946） 异烟肼INH（1952）
吡嗪酰***PZA（1952） 环丝氨酸CS（1955）
乙（丙）硫异烟***E(P)TH（1956）
卡那霉素KM（1957） 卷曲霉素CPM（1960）
乙***丁醇EMB（1961） 利福平RFP（1966）
阿米卡星AMK（1967） FQs(1980s)
第五页，本课件共有49页
抗结核药物抑制、杀菌、灭菌的方式
阻碍蛋白质合成
SM、KM、AK、CPM、VM
阻碍核糖核酸的合成
RFP、EMB
破坏菌体内酶活性
INH、PZA、ETH、PTH
干扰分枝菌酸的合成
INH、EMB
阻碍叶酸合成
PAS
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根据结核分枝杆菌不同代谢状态将结核菌分为: A, B, C, D菌群
A: 快速生长群
B: 在炎性环境下如巨噬细胞内的酸性环境下受
到生长抑制的菌群
C: 是一组原因不明的显示突发代谢但非生长的
菌群
D: 完全休眠菌群
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化学治疗的三个阶段
第一阶段：治疗1－2周，A菌群↓↓↓（）
传染性↓↓↓ H R S
第二阶段：治疗1－2月，
B菌群（巨噬细胞内及炎症组织）
C菌群（致密的低氧的干酪组织） Z R
第三阶段：治疗3－6月或8－9月，杀灭极少数持续菌
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结核病化学治疗
早期杀菌活性:
迅速杀伤结核菌、最大限度降低传染性
INH 、RFP、SM、 EMB…
灭菌活性 :
消灭组织内（包括细胞内）的持留菌，最大限
度减少复发 RFP PZA INH…
3. 防止耐药
INH RFP EMB…
H R Z是抗结核治疗的主要药物
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抗结核药耐药的产生
抗结核药物耐药相关基因
INH katG、inhA、kasA、OxyR-aphC突变
RFP rpoB突变
SM rrs、rpsl突变
EMB embAB
PAS thyA、floP
PZA pncA
FQs gyrAB
CS ddlA
ETH inhA
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