文档介绍：药物性肝损害的防治
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背景资料
据报导药物性肝损害的发生率占所有药物不良反应病例的10～15%,病死率高达50％
药物性肝损
药物性肝损
50% 死亡
药物不良反应
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定义：
药物性肝损害（drug inuced liver injury, DILI），是指由于药物或／和其代谢产物引起的肝细胞机能和胆汁分泌机能障碍的病理形态。
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药物性肝损害的发生机制
P450
药物
亲电子基团
自由基
大分子蛋白、脂肪等共价结合；肝细胞膜脂质过氧化
膜破坏，释出溶酶体酶
损害肝细胞结构和功能；
破坏Ca2+膜泵系统；
破坏线粒体
细胞死亡
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引起药物性肝损害的药物分类
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药物分类
举例
抗结核药
除链霉素，异烟肼、利福平、吡嗪酰***等
中草药及制剂
雷公藤、野百合、薄荷、冬青叶、肉豆蔻、乌头、葛根素、蛇毒等
牛黄解毒丸、六神丸、复方雷公藤片、消咳喘片、仙灵骨葆、华佗再造丸等
抗菌药物
抗真菌药物、大环内酯类、四环素类、硝基呋喃类、硝基咪唑类、喹诺***类、***霉素、β-内酰***类
抗肿瘤药物
均有肝毒性（烷化剂、激素、植物药、抗代谢药等）
解热镇痛药
均有肝毒性
循环系统药物
ACEI、ARB、他汀类、贝特类、***碘***、CCB等
中枢神经系统药物
苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平、***丙嗪、***氮平、***哌啶醇、三环类抗抑郁药等
其他
西咪替丁、雷尼替丁、肠外营养液、维A等
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药物性肝损伤诊断
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药物性肝损伤的临床类型
按临床特征分：
1．急性药物性肝损害（第一次发病或肝功能异常持续半年以内）
2．慢性药物性肝损害（两次以上发病或肝功能异常持续半年以上）
按病理改变分：
（ALT升高， ALT/ALP ≥5）
（ALP升高+TB升高， ALT/ALP ≤ 2）
（ALP升高+ALT升高， ALT/ALP在2～5之间）
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临床表现及实验室检查
1. 临床特点 发热为早期症状，随后出现消化道症状，皮肤瘙痒，黄疸，皮疹等。 2. 实验室检查
肝功能：以ALT、TB、GGT、ALP等升高为本病特点。
丙氨酸氨基转移酶（ALT）：5～40U/L
天冬氨酸氨基转移酶（AST）： 8～40U/L
总胆红素（TB）：～
γ-谷氨酸转移酶（GGT）：男11～50U/L，
女7～32U/L
碱性磷酸酶（ALP）：***40～130U/L
血常规：常有白细胞总数和嗜酸性粒细胞总数增加。
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肝活体组织的检查，可见大量嗜酸粒细胞浸润或/及淤胆，有利于药物性肝损害的诊断
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