文档介绍：第七章各类中药制剂分析
药物分析教研室
中药药物的复杂性决定分析工作难度较大。主要有:化学成分的复杂性、药理作用的多方面性、现代医学观点和中医药理论之间的不一致性要解决这三个问题,使中药材及其制剂的质量标准问题,得到科学的解决,必须要有多学科的大协作,在理论测定新方法,新技术,在统一原料,统一处方,统一工艺的基础上,应用鉴定学、中药化学、现代分析方法学、药理学、毒理学等手段综合分析,不断实践,认识,再实践,再认识,使中药质量实现规范化,标准化,现代化。
第一节概述
中药材及其制剂的化学成分是相当复杂的,包括各种类型的无机物和有机物。其中某些成分有生理活性,有些无活性,亦有的有毒副作用,这些成分共存于同一体系中,特别是复方制剂,各成分之间存在着相互间的作用和变化,这就使中药药物分析面临着十分艰巨的任务,所以对复杂混合体系的分析是共同点。
一般例行分析中,中药药物分析中,中药分析的一般步骤为:取样→样品制备→鉴别→检查→含量测定。
第二节液体中药制剂的分析
液体中药制剂包括合剂、口服液、酒剂、酊剂、注射剂等。
合剂是在汤剂的基础上发展起来的新剂型,所用的提取溶剂大多为水,有时也用乙醇
酒剂和酊剂所用的溶剂为乙醇,乙醇浓度的高低应视药材中有关化学成分的性质而定。
一、液体中药制剂的一般质量要求
(一)性状
合剂、口服液不得有酸败、异臭、产生气体或其它变质现象。在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀。
酒剂、酊剂含有较高浓度的乙醇,不易发酵、酸败。酒剂在贮存时间内允许有微量轻摇易散的沉淀;酊剂久置后有可能产生沉淀,在乙醇和有效成分含量符合该品种项下规定的情况下,可滤过除去沉淀。
(二)相对密度和总固体含量
合剂、口服液的相对密度及酒剂的总含固量往往与溶液中含有可溶性物质的总量有关,这些指标在一定程度上可以反映其内在质量,因此,合剂和口服液一般应规定相对密度,酒剂一般应规定总固体含量。
(三)pH值
合剂、口服液的pH值与溶液的稳定性有关,同时,对微生物的生长也有影响,合剂中防腐剂的抑菌能力也与溶液的pH值有关,所以,一般应对合剂和口服液的pH值作出明确的规定,~。
(四)装量差异装量差异
单剂量灌装的合剂(口服液):应作装量差异检查,以保证服用时剂量的准确性。
酒剂和酊剂:应作最低装量检查,检查结果应符合药典规定。
(五)乙醇量
由于不同浓度的乙醇对药材中各种化学成分的溶解能力不同,制剂中乙醇含量的高低对制剂中有效成分的含量、所含杂质的类型和数量以及制剂的稳定性等都有影响,乙醇量:酒剂、酊剂,均要规定乙醇含量。
(六)甲醇量
甲醇量:酒剂和酊剂,。
(七)防腐剂量
防腐剂量:必须对此做出规定,必要时,需对防腐剂的含量进行测定。
(八)微生物限度标准
合剂与口服液细菌数100个/ml,霉菌、酵母菌数100个/ml,不得检出大肠杆菌;酒剂细菌数500个/ml,霉菌、酵母菌数100个/ml;酊剂细菌数100个/ml,霉菌、酵母菌数100个/ml,均不得检出大肠杆菌;外用酒剂和酊剂均不得检出金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌。
合剂
口服液
酒剂
酊剂
性状
+
+
+
+
相对密度
+
+
-
-
总固体含量
-
-
+
+
pH值
+
+
-
-
装量差异
+
+
+
+
乙醇量
-
-
+
+
甲醇量
-
-
+
+
防腐剂量
±
±
±
±
各种不同类型的液体制剂需进行质量考察的项目见表
二、液体中药制剂质量分析的特点
质控指标的选择:
处方中药味较少且有效成分明确,可选择主要有效成分为质控指标;
药味较多的处方,则可选择一个或几个有代表性的成分作为质控指标;
处方中药味较多,成分复杂的,可采用测定药酒中总固体量的方法;
注意消除杂质的干扰,选择合适的分离、净化方法;
取样应具有代表,一般应摇匀后取样;
避免防腐剂、矫味剂的影响。
(一)合剂与口服液
合剂
含杂质量较大,且有一定的黏度,大多需净化分离后方能进行。
常用的净化方法有液-液萃取法及柱色谱法。
液-液萃取法中还可利用被测成分的酸碱性,先将提取液调成碱性或酸性,然后再行萃取,这样,被测成分更易提出。
口服液
杂质含量相对较少,大多可直接进行分析。
但当药味较多,成分复杂时,也需经净化分离后分析,净化方法和合剂相似。