文档介绍：抗凝药物一、抗血小板药物 1 、阿司匹林肠溶片: 药理作用: 抑制血小板聚集的作用是通过抑制血小板的环氧酶, 减少前列腺素的生成而起作用。药物代谢动力学: 口服后吸收迅速、完全。在胃内已开始吸收, 在小肠上部可吸收大部分。吸收率和溶解度与胃肠道 pH 值有关。食物可降低吸收速率, 但不影响吸收量。肠溶片剂吸收慢。本品与碳酸氢钠同服吸收较快。吸收后分布于各组织, 也能渗入关节腔和脑脊液中。阿司匹林的蛋白结合率低, 但水解后的水杨酸盐蛋白结合率为 65% ~ 90% 。血药浓度高时结合率相应地降低。肾功能不全及妊娠时结合率也低。 T1/2 为 15~ 20 分钟; 水杨酸盐的 T1/2 长短取决于剂量的大小和尿 pH 值, 一次服小剂量时约为 2~3 小时; 大剂量时可 20 小时以上, 反复用药时可达 5~ 18 小时。一次口服阿司匹林 0. 65g 后,在乳汁中的水杨酸盐 T1/2 为 ~ 12. 5 小时。本品在胃肠道、肝及血液内大部分很快水解为水杨酸盐, 然后在肝脏代谢。代谢物主要为水杨尿酸(salicyluric acid) 及葡萄醛酸结合物,小部分氧化为龙胆酸( gentisic acid ) 。一次服药后 1~2 小时达血药峰值。镇痛、解热时血药浓度为 25~ 50μ g/ml ;抗风湿、抗炎时为 150 ~ 300 μ g/ml 。血药浓度达稳定状态所需的时间随每日剂量而增加, 在大剂量用药(如抗风湿) 时一般需 7天, 但需 2~3 周或更长时间以达到最佳疗效。长期大剂量用药的患者, 因药物主要代谢途径已经饱和, 剂量微增即可导致血药浓度较大的改变。本品以结合的代谢物和游离的水杨酸从肾脏排泄。服用量较大时, 未经代谢的水杨酸的排泄增多。个体间可有很大的判别。尿的 pH 值对排泄速度有影响, 在碱性尿中排泄速度加快, 而且游离的水杨酸量增多,在酸性尿中则相反。适应症: 抗血栓: 本品对血小板聚集有抑制作用, 可防止血栓形成, 临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。不良反应: 长期大量用药( 如治疗风湿热)、尤其当药物血浓度> 200 μ g/ml 时较易出现不良反应。血药浓度愈高,不良反应愈明显。 1. 较常见的有恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛( 由于本品对胃粘膜的直接刺激引起) 等胃肠道反应( 发生率 3% ~ 9%) ,停药后多可消失。长期或大剂量服用可有胃肠道出血或溃疡。 2. 中枢神经:出现可逆性耳鸣、听力下降,多在服用一定疗程,血药浓度达 200-300 μ g/L 后出现。 3. 过敏反应:出现于 % 的病人,表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克。多为易感者, 服药后迅速出现呼吸困难, 严重者可致死亡, 称为阿司匹林哮喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联征,往往与遗传和环境因素有关。 4. 肝、肾功能损害,与剂量大小有关,尤其是剂量过大使血药浓度达 250 μ g/ml 时易发生。损害均是可逆性的,停药后可恢复。但有引起肾乳头坏死的报道。禁忌:(1) 对本品过敏者禁用; (2 )下列情况应禁用: ①活动性溃疡病或其他原因引起的消化道出血; ②血友病或血小板减少症; ③有阿司匹林或其他非甾体抗炎药过敏史者,尤其是出现哮喘、神