甲状腺癌靶向治疗.ppt

文档介绍：甲状腺癌靶向治疗
01
相关信号通路
02
靶向治疗靶点
03
相关靶向药物
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2021/1/12
01
相关信号通路
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2021/1/12
→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）拉菲尼
莫替沙尼
阿西替尼
帕唑帕尼
维罗非尼
PTK→MAPK和PI3K/AKT信号通路
c-Kit
RET
BRAF
RET
凡德他尼
苏尼替尼
索拉菲尼
MTC
ATC
MTC
PTC
FTC
MTC
MTC
MTC
凡德他尼
苏尼替尼
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2021/1/12
→RAF→MEK→ERK1/2（MAPK）信号通路

（PTK）的过度表达激活MAPK和PI3K/AKT信号通路
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2021/1/12
索拉菲尼是RET、BRAF、VEGFRs2、VEGFR3 多激酶抑制剂
副作用：手足综合征、皮疹、疲劳、腹泻、QT间期延长、出血、高血压、角化棘皮瘤
鳞状细胞癌
PTC
FTC
MTC
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2021/1/12
PTC
FTC
30 例进展期甲状腺癌患者服用索拉非尼( 400 mg，2 次 /d) ，4 周为 1 个疗程，根据实体瘤疗效评价标准( RECIST) ，其中PR 23% ( 7 /30) ，维持 18 ～ 84 周不等；病情稳定持续(SD) 89 周以上的占 53% ( 16 /30) ；甲状腺球蛋白水平降低的占 95% ( 28 /30)
根据RE-CIST，同时以 CT、单光子发射计算机断层成像术(SPECT) 、甲状腺球蛋白抗体(TgA) 、促甲状腺激素(TSH) 的表达量作为评价标准的Ⅱ期临床试验显示入组的 32 例甲状腺癌患者口服索拉菲尼 26 周后对其进行疗效评价，部分缓解（PD）8 例，病情稳定（SD )11 例
美国国家综合癌症网(NCCN) 推荐将索拉菲尼用于进展期甲状腺癌的治疗，目前以索拉菲尼作为临床一线药物治疗转移性侵袭性甲状腺癌的Ⅲ期临床研究正在进行中
MTC
16例散发的甲状腺髓样癌组中有1例表现为部分缓解（PR），14例表现为疾病稳定（SD）。PR维持时间21+个月，SD（4/14）>15个月
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2021/1/12
苏尼替尼是VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3和RET的TK1抑制剂
副作用：疲劳、腹泻、手掌或足底红肿，中性粒细胞减少症和高血压
MTC
DTC(PTC、FTC)
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2021/1/12
DTC
MTC
一项二期临床试验包括了甲状腺髓样癌患者（6）和分化型甲状腺癌患者（29）共35例，通过PET-CT扫描并通过RECIST 标准评价，有28%（8/29）的分化型甲状腺癌以及50%（3/6）的甲状腺髓样癌患者出现影像学上的好转
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2021/1/12
莫替沙尼（AMG-706）是TKI靶向药物，作用PDGFR1、PDGFR2、PDGFR3，c-kit和RET
DTC
MTC
副作用：腹泻、高血压和体重减轻
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2021/1/12
PTC
FTC
局部晚期、转移性或放射抵抗的DTC患者的客观反应率（OR）14%和疾病稳定（SD）的有67%。中位PFS为40周，81%的患者甲状腺球蛋白水平降低
MTC
进展期、晚期或转移性甲状腺髓样癌患者中有81%表现为疾病稳定（SD）客观反应率（OR）为2%。中位PFS为48周，83%的患者出现血清降钙素水平下降
虽然客观反应率（OR）低：14%和2%
在这两项研究中疾病稳定（SD）的患者数量相当可观：67%和81%
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2021/1/12
阿昔替尼是一种选择性抑制VEGFR1、VEGFR2、VEGFR3的TIK1药物
副作用：高血压、口腔炎、疲劳和腹泻
PTC
FTC
MTC
ATC
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2021/1/12
DTC
MTC
ATC
一项二期临床研究观察了所有组织学亚型（甲状腺乳头状癌、甲状腺髓样癌、甲状腺未分化癌），其结果显示：30%患者出现部分缓解（PR），有38%患者表现为疾病稳定（SD），有7%的患者出现疾病进展（PD）
甲状腺乳头状癌（45例）：31%(14/45)部分缓解（PR）、42%（19/45）疾病稳定（SD）、6%（3/45）进展（PD）
甲状腺髓样癌（11例）： 18%（2/11）出现局部缓解（PR）、27%（3/11）疾病稳定（SD）
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2021/1/12
帕唑帕尼是VEGFR 和PDGFR抑制剂，主要是抗血管生成
副作用：高血压、转氨酶升高、头痛和黏膜炎
MTC
ATC（联合其他靶向药物）
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2021/1/12