文档介绍：word
word
2 / 17
word
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregancy,ICP)，它以妊娠期出现搔痒与黄疸为特点一流一 16一葡萄糖醛酸雌三醇以与 16一葡萄糖醛酸雌一醉。Vre等曾对鼠静脉注射D环葡萄糖醛酸〔如 16和 17葡萄糖醛酸〕雌二醇、雌二醇与快雌醇，受试鼠立即产生明显的可逆的胆酸淤积，其程度与量大小有关。但如给以A环〔如3一葡萄糖醛酸〕类雌激素，如此使胆汁分泌增加。至于其机理如此尚未明确。Vre等认为可能这与共收受体有关。因D环葡萄糖醛酸雌激素与醛酸的结构相似而成为胆酸载体的竞争性抑制物。妊娠期产生大量雌激素，其代谢产物必然增加，D环葡萄糖醛酸雌激素对能导致妊娠期某些妇女的胆汁淤积，但这些妇女对此也比拟敏感。这些问题仍然有待于今后的解释。
肝的雌激素受体以与蛋白合成
对肝的雌激素受体介绍已经很多，它在分泌件蛋白合成方面起中介作用，例如，在细胞色素 P450与低密度脂蛋白受体合成方面就和雌激素有关。所以人们可以推测雌激素可以使有机阴离子与胆酸载体合成的减少。但也有实验在先于快雌醉后，用14～C胆酸盐测肝浆膜的胆酸转运，醛酸转运载体的亲和力与数量均未减少。雌激素还影响细胞内结合蛋白的有机阴离子的易位。分泌小泡至胆小管区域的运行等；所以雌激素对肝内雌激素受体和肝内蛋白合成的作用有待于更新的实验手段加以说明。
word
word
4 / 17
word
流行病学与遗传学问题
发病率
ICP在各个国家的发病率有很大差异，北欧的瑞典、芬兰、南美的智利、玻利维亚是高发地区，瑞典为2．8％～4．2％，其中妊娠瘙痒为1．6％～3．2％，妊娠合并肝内胆汁淤积为1．2％。智利的发病率最高，妊娠瘙痒高达13． 2％，妊娠合并肝内胆汁淤积发生率为 2． 4％。Reyes发现智利的Araucanian印第安混血种人的ICP发生率最高，妊娠瘙痒高达 22． l％，妊娠合并胆汁淤积性黄疽高达5．5％。提示了此病的发生与种族因素与遗传学有关。我国某某、某某等地区的发生率亦高，这是一个值得注意的问题。
家族性
不少文献报导ICP有家族性发生的倾向。1965年Hcfzbch报告1例典型的家族性ICP病例，患者第一，二，三次妊娠均有严重瘙痒，第四胎为ICP，产后恢复正常，但在服用避孕药norethindrone与mestranol后黄疽重视，停药 20天后消退，患者母亲6次妊娠均有瘙痒，其姊2次妊娠亦均有黄疽，分娩后消退。1976年DePagier报道一个家族四代133名成员中，有4例发生ICP有9例在孕期出现病痒或黄疽，有2例在口服避孕药后出现瘙痒。1983年又对一个五代50人容易发生ICP的家族中的三代18岁以上的男性和女性作了详细研究，对其中临床上有迹象的对象〔包括男性〕进展口服固醇类激素激惹试验和组织相容性试验，结果明确ICP的亲代遗传是按照孟德尔优势遗传的模式进展的。因此Holzbach认为本症确有遗传的特点，家族中的男性可以是携带者，其表型是被抑制的。
基因研究
出于对ICP有遗传可能的考虑，1996年Mella报告以 DNA扩增方法研究智利的 26名无血缘关系的复发性黄疽与30名无血缘关系的正常孕妇，发现在 HLA－DPB10412等位基因上，ICP组的出现频率〔 69％〕高于正常妊娠组〔43％〕，不过无统计学差异。虽然本研究没有十清楚确的结论，但从遗传学方面已开了以分子生物学水平研究本病的先河。
病理变化
word
word
6 / 17
word
光镜检查
肝结构完整，肝细胞无明显炎症或变性表现，仅在肝小叶中央区有些胆小管内可见胆检，胆小管直径正常或有轻度扩X。小叶中央区的肝细胞含有色素，并可见嗜碱性的颗粒聚集。由于病变不明显有时可被忽略。
电镜检查
细胞一般结构完整，线粒体大小、电子密度与其分布均正常，粗面内质网、核糖体与糖原的外形和分布亦属正常；光滑内质两轻度扩X，其主要病理表现在肝细胞的胆管极，溶酶体数量轻度增加，围绕毛细管的外胞浆区增宽，毛细胆管有不同程度的扩X，微绒毛扭曲、水肿或消失。管腔内充满颗粒状的致密电子物质〔可能为胆汁〕。
临床表现
ICP在妊娠中、晚期出现瘙痒，或瘙痒与黄疽同时共存，分娩后迅速消失。
瘙痒
瘙痒往往是首先出现的症状，常起于28～32周，但亦有早至妊娠12周者。戴钟英等报道的250例中，除去开始时间不详的 6． 4％以外，瘙痒起始于早期妊娠〔孕12周以前〕中期妊娠〔l
  
妊娠期肝内胆汁淤积症
－2周〕与晚期妊娠〔28～ 40周〕者各占1．2％23． 2％与 69．2％