文档介绍：I·I圳办和医科大学硕士学位论文论文综述紫杉类在乳腺癌术后辅助化疗中的应用多项临床试验证实,乳腺癌术后辅助化疗可以明显降低患者复发和死亡的风险。Bonado姐a教授经过30年的随访结果表明, CMF方案(环磷酰胺+甲氨喋呤+氟尿嘧啶)可以明显地改善患者的无复发生存(DFS)和总生存(OS), 乳腺癌术后辅助化疗的地位勿庸置疑【l】。葸环类进入临床后,含蒽环类的联合化疗,包括CAF/CEF(环磷酰胺+阿霉素/表阿霉素+氟尿嘧啶)或AC/EC (环磷酰胺+阿霉素/表阿霉素)优于CMF,复发和死亡风险分别降低11%和 16%,%%,已经成为乳腺癌术后辅助化疗的标准方案【2’3,4l。紫杉类问世后,在葸环类的基础上加紫杉类可以进一步改善患者生存,复发和死亡风险分别降低17%和18%【5,6】。紫杉类在乳腺癌术后辅助化疗领域的资料纷繁复杂,但哪些患者属于能够从紫杉类辅助化疗中获益的人群,是否能够改善患者的DFS和OS,患者的复发和死亡风险下降的绝对获益如何,以及如何优化给药方式,还有许多值得讨论之处。本文就近年来影响较大的国际多中心III期临床试验结果及基于这些试验结果所做的Meta分析做一综述。 ? 紫杉类包括紫杉醇(PTX)和多西紫杉醇(TxT)。有资料显示,在转移性乳腺癌的治疗中,紫杉类单药和葸环类单药同样有效,甚至更胜一筹f7’8’9】,葸环类耐药患者的首选是紫杉类。紫杉联合葸环的方案较之以葸环为主的方案,具有更高的疾病缓解率和无进展生存【加】。多个临床试验试图回答这一问题:在早期乳腺 l{j幽协和医科大学硕士学位论文癌辅助化疗中,紫杉联合蒽环的方案是否优于以葸环为主的方案,能否改善患者的DFS和OS? (CALGB)9344?】和国家乳腺和肠道外科辅助项目(NSABP)B28【12】相似,入组的是淋巴结阳性患者,例数分别为3121例和3060 例,中位随访时间分别为69和65个月,比较的是AC×4周期和AC×4周期一 PTX×4周期。不同的是药物的剂量: CALGB 9344中ADM剂量按60—75— 90耐递增,结果发现ADM剂量的递增并未明显降低复发和死亡风险,且毒性有所增加。基于此,后来启动的NSABP B28中ADM剂量固定为60mg/m2; PTx的剂量分别为175Ing/m2和225耐。 CALGB 9344显示:在葸环类化疗的基础上加入PTX使复发和死亡风险分别降低17%(P=)和18%(P=);所有亚组均受益,尤其是受体阴性者;加入紫杉并未明显增加毒性。回顾性分析显示:加入PTX引起的放疗延迟并未影响局部控制。NSABP B28研究中复发风险降低17%(P=),受体阴性的患者更获益;死亡风险降低7%(P=)。在毒性方面,由于PTx剂量达225m∥m2,出现较多的感觉和运动神经功能障碍、肌肉关节疼痛,粒细胞缺乏性发热发生率达3%。基于CALGB 9344和NSABP B28的结果,AC×4周期一PTX×4周期成为高危乳腺癌患者辅助化疗的标准方案之一。但这两个试验的设计遭到不少质疑: 试验组和对照组的化疗周期数差别很大,可能对结果造成一定的影响。NsABP 既往的试验和早期乳腺研究协作组(EBCTCG) 的Meta分析【13】均发现:较多周期数的化疗可以降低复发风险,但对OS无影响;有的作者甚至认为,较多周期数的化疗不仅改善DFS,亦可以改善OS。所以CALGB 9344和NSABP B28 的结果可能存在化疗周期数不同所造成的偏倚。 TAXIT 216研究【14】入组了972例淋巴结阳性的患者,其中486例患者接受 EPI×3周期序贯TXT×3周期再序贯CMF×3周期的辅助化疗,另一组486例患者接受EPI×3周期序贯CMF×3周期的辅助化疗,结果显示:DFS和OS均未得到明显改善,DFS (P=),OS HR-(P=)。 4 },围协和医科大学硕士学位论文早在2002年,【51,包括淋巴结阳性和淋巴结阴性的高危患者。259例患者接受CAF×8周期,265例患者接受PTX× 4周期一CAF×4周期化疗,其中PTX 250删m2,经过中位60个月的随访,未明显改善DFS(,P=),未报告OS数据。乳腺癌国际研究组(BCIRG)001试验【1 51,共入组1491例淋巴结阳性患者, 分别接受TAC(TXT+CTX+ADM)×6周期和CAF×6周期的化疗。经过55 个月的随访,两组预计5年无复发率分别为75%和68%,5年总生存率分别为