改善难溶性药物溶解度的方法.docx

文档介绍：增加难溶性药物溶解度的方法
摘要： 对目前提高药物溶解度方法进行分析归纳

, 总结加入
增溶剂、加入助溶剂、使用复合溶剂、调节溶液

pH

值等增
加难溶性药物的溶解度物所处的环境极性变小 ,
从而还可减少药物的水解反应和氧化反应而增加稳定性。调节 pH 值
也会影响潜溶剂对可解离的药物 (具有酸 (碱)性药物 )的增溶效果。
常用的潜溶剂有乙醇、山梨酸、甘油、聚乙二醇 300 或 400 等。
选用时应注意溶剂对人体毒性、刺激性、吸收与疗效等方面的影响。例如苯巴比妥在 90%乙醇中有最大溶解度。 潜溶剂不同于增溶剂和助溶剂 ,它主要是使用混合溶媒 ,根据不同的溶剂对药物分子的不同结构具有特殊亲和力的原理 ,能使药物在某一比例时达到最大溶解度。
脂质体
脂质体是一种主要由磷脂双分子膜包裹水泡囊性的载体 ,脂质体是双分子类脂组成的封闭膜性微球 ,其结构类似于生物膜。脂质体可以将脂溶性药物包裹在泡囊疏水基团的夹层中 ,从而增加药物溶解度 ; 同时 ,脂质体具有一定的靶向性 ,可以改变被包封药物的体分布 ,提高药物治疗指数 ,降低药物毒性。因此 ,脂质体作为难溶性药物的载体显示了明显的优越性。
Crosasso等[4] 采用薄膜分散法 ,将处方组成确定为 PC(磷脂酰胆碱 )
2PG(磷脂酰甘油酯 ) ,其摩尔比为 9∶1,制备紫杉醇脂质体 ,使紫杉酵溶
解度达 1. 0～1. 5mg ·mL- 1 。El2Samaligy 等[5] 将难溶性脂肪肝治疗用
药水飞蓟素制成脂质体给药系统 ,结果发现 ,卵磷脂固醇：硬脂酰***：
吐温 20 为 9∶1∶1∶0. 5 时,溶解度增加 ,药物吸收和渗透性达到最好。
Yuan 等[6] 制备了 PEG24000 的槲皮素脂质体 ,抑制实体瘤实验结果显
示,槲皮素在血浆中的半衰期 ( t1/2)长达 2h,抑瘤效果显著提高 ,小鼠
40d 存活率达到 40%,证明脂质体能够提高槲皮素溶解性 ,有效提高肿
瘤组织生物利用度和抗肿瘤治疗效果。
嵌段共聚物胶束
嵌段共聚物是指在单一线性分子中存在 2 种或 2 种以上结构不同的链段 ,可根据需要合成具有特定化学结构、分子量的共聚物 ,在水溶液中形成球状胶束 ,其疏水嵌段构成胶束的芯 ,亲水嵌段构成水合性外
壳,胶束直径在纳米级围。由于胶束具有粒径小、粒度分布窄、载药
量高和改变包载药物体分布等特点 ,因此嵌段共聚物胶束主要用作 2
类药物载体 :一类是毒性大、疗效好的难溶性药物 ,其可被有效
地增溶至胶束中 ,利用胶束相对粒径较小 ,通过 EPR效应有效地将抗肿
瘤药物递送至肿瘤部位。另一类是在生理环境中不稳定的药物 ,如基因药物。萘普生 2 聚乙二醇 2 聚谷氨酸苄酯 (PEG2PBLG)共聚物纳米胶束粒径在 30～245nm 围,胶束呈核 2 壳型结构 , PEG2PBLG 胶束大
大增溶了疏水性药物 [7] 。Matho