文档介绍：RhoA 与 ROCK 信号通路与细胞迁移
負、肿欄展袭和转移等等■而林料学中关于细胞在材料上的迁移研咒更是热点° Rhu
申:庶小分 了 叫 ft 二疇rotubules, MTs） 动贺白聚合在细胞前缘处以驱动细胞膜的突出，同时调控其与EC1V1的粘附过程，胞 体内的肌动蛋白束产生拉力向前拉动胞体迁移，并收缩细胞尾部。MTs对细胞迁移 同样给于极化作用，并且是许多细胞定向迁移必要的。研究表明，Rho蛋白对肌动 蛋白的聚合、肌动球贺白的收缩、细胞与ECM的粘附以及微管的动力学均右彤响， ・
迁移方向
:,细胞内前段的肌动蛋白 细胞骨架和微管对这一过程何非常巫要的作用： 粘附，RhoA对这一过程也同样疔调控作用：，RhoA/ROCK通 路调节了 MLC的磷酸化，从而引起这一过程，同时ROCK激活了 LIMK,使肌 动彊门解聚和切割因子失活，维持并促进了细胞收缩： 一过程同样RhoA的调控作用
U前，通过对RhoA/ROCK仅号通路的研丸，己公认其对细胞动力学有极瓦重 要的作用2o Williams DA等人”研究表明，RhoA/ROCK们号通路是的激活白细胞 PR等98研究了 C3转移酶抑制下中性粒细 胞的迁移情况发现，RhoA抑制后中性粒细胞迁移时尾部解离收缩受到明显彤响。C3 转移酶抑制剂法是对RhoA的Asp41利用C3转移爾进行ADP椭基化，以此来抑制 RhoA的活性。对RhoA的激活实验也同样得到了相同的结果，Jaganathan BG等99 利用 cDNA 编码的构建活化型 RhoAVl (cDNA encoding const it iiiivcly active RhoA)注 射到MSCs后, 脂ft^(lysophosphatid ic acid . LPA) 给TRho抑制剂C2I-C3处理后，发现处理前后细胞的趋化性相差3到10倍
Bliadriraju等1°°进一步研究证实，RhoA/ROCK伫号通路在细胞迁移时对细胞的 粘附、形态变化以及细胞骨架拉伸都仔调节作用，而通路本身乂可形成止反馈作用。 Hopkins AM和Pineda AA研究101后发现，整合素(imegrins)介导的粘附作用的减 MLCP碑酸化促使了细胞骨架的拉伸，而细胞骨架的拉伸状态又会对RhoA/ROCK 的耦合止反馈加强，如此循环，维持了 ROCK的活化状态同时能便细胞不断运动. Freitas MR等102利用ROCK抑制剂Y27632后对平滑肌细胞的迁移起到了明显抑制 作用，证明J' •细胞外基质 和细胞•细胞Z间的粘附作用彫响a)- I：皮