文档介绍：药物分析
第十七章 合成抗菌药物的分析
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前言
合成抗菌药物
是一类能抑制或杀灭病原微生物的药物(化学治疗剂)
磺***类
喹诺***类
抗结核类
抗真菌类
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共热时,有
棕色
红色
紫色
蓝色
对叔***有选择性,但机理尚不清晰
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鉴别
试验
紫外分光光度法
喹诺***类药物分子结构具有共轭体系,在紫外区有最大吸取波长,可用来鉴别
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鉴别
试验
TLC法
开放,比移值,对比
HPLC法
保留时间,峰面积
红外
IR
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特殊杂质检查
杂质
来源
工艺杂质
降解杂质
生产过程
贮运过程
原料，试剂，中间体，副产物，异构体
贮藏，运输，使用过程中产生
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氧***沙星中有关物质
通过HPLC法检查
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含量
测定
非水溶液滴定法
紫外分光光度法
高效液相色谱法
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磺***类药物——化学治疗药物，母体为对氨基苯磺酰***(磺***，Sulfanilamide)；
磺***类药物的奉献：
掌握了死亡率很高的细菌性传染疾病；
磺***类抗菌药物用于临床后，又研发出磺***结构的利尿药，降糖药;
作用机制的阐明开创了从代谢拮抗查找新药的途径；
其次节磺***类药物
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一，进展概述
1908年合成作为偶氮染料的中间体的对氨基苯磺酰
***；
1933年发表有磺***结构片段的磺***米柯定（百浪多
息，Prontosil）治疗由葡萄球菌引起败血症报告，争论
证明其具有抗抑链球菌和葡萄球菌的作用；
为提高可溶性，降低毒性，合成可溶性百浪多息；
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争论结果：
百浪多息及可溶性百浪多息在体外均无抗菌活性，其结构中的偶氮基团并非其抗菌活性的“生效基团”；
推论：
具有抗菌活性的是其体内代谢物对氨基苯磺酰***；
磺***类药物在20世纪30岁月进展很快，临床上应用的药物曾有20余种；
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40岁月以后由于青霉素等抗生素的显现，磺***类药物在化学治疗药物中的位置下降；但青霉素稳固性差，耐药性，过敏等问题以及磺***类药物有抗菌谱广，疗效准确，可以口服，吸取较快速等特点，使得与抗菌增效剂甲氧苄啶(Trimethoprim)等合用可使抗菌作用增强的磺***类药物，仍为比较常用的抗菌药；
目前临床上使用较多的药物有磺***嘧啶(Sulfadiazine)和磺***甲噁唑（Sulfamethoxazole）；
磺***类药物特点：脂溶性大，可通过血脑屏障，疗效准确；但磺***类药物在体内乙酰率较高，乙酰化物溶解度小，导致结晶尿，血尿的产生；这也是限制磺***类药物广泛用于临床的缘由之一；
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化学结构
磺***嘧啶
总的结构
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化学结构
磺***甲恶唑
总的结构
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化学结构
磺***多辛
总的结构
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化学结构
磺***异恶唑
总的结构
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芳伯
***基
磺酰
***基
磺***嘧啶显棕红色
磺***脒显玫瑰紫色
磺***醋酰可显棕色
磺***熔融显紫蓝色
多为白色或类白色结晶性粉末
理化性质
性状
熔 融 变 色
碱性
酸性
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理化性质
磺***类药物一般都有游离的芳伯***基, 在酸性条件下与亚硝基发生重氮化反应,再与β-萘酚发生偶合反应,产生橙黄色或猩红色偶氮化合物沉淀
芳伯***基反应
药物分子结构中的磺酰氨基上的氢原子比较活泼,可被金属离子如银铜钴取代,生成不同颜色的金属盐沉淀
磺酰氨基反应
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理化性质
磺***类药物分子结构中的苯环因受芳伯氨基的影响,在酸性条件下可发生卤代反应,生成白色或黄白色的溴化物沉淀.
苯环上的反应
主要是N1上取代基的