文档介绍：肾素血管紧张素
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肾素血管紧张素
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第一节
肾素—血管紧张素系统
肾素—血管紧张素系统由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素(A肾素血管紧张素
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肾素血管紧张素
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第一节
肾素—血管紧张素系统
肾素—血管紧张素系统由肾素、血管紧张素原、血管紧张素转化酶（ACE）、血管紧张素(Ang)及其相应的受体（AT1）构成。
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血管紧张素原
肾素
血管紧张素Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
ACE
Ang Ⅱ
Ang Ⅰ
血管紧张素Ⅱ
激活AT1受体
收缩血管
释放醛固酮
促进细胞增值
升高血压
保纳储水
心室重构
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第二节
血管紧张素转化酶抑制药
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药理作用
1 阻止Ang Ⅱ的生成。取消了Ang Ⅱ收缩血管，醛固酮释放，增加血容量，升高血压及促进心室重构的作用。
2 保存缓激肽的活性。
缓激肽激活激肽B2受体
激活PLC
促进Ca2+释放
激活NO合酶
释放NO
激活PLA2
释放PGI2
扩血管
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3 保护血管内皮细胞与抗AS
内皮细胞细胞损伤
脂质沉积
产生泡沫细胞
AS
ACE抑制剂通过抗氧化作用，达到保护血管内皮细胞的作用。
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4 抗心肌缺血与心肌保护作用
5 对胰岛素敏感性增强
6 阻止心血管病理性重构
临床应用
1 治疗高血压 伴有心衰、糖尿病、肾病的高血压病人首选。
2 治疗心衰和心肌梗死
3 治疗糖尿病肾病和其他肾病 （只有卡托普利）
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不良反应
1 首剂现象 首次服用可出现低血压
2 咳嗽 可能是ACE抑制药使缓激肽和PGI2在肺部蓄积。
3 高血钾 醛固酮减少所致
4 低血糖 胰岛素敏感性增强所致
5 肾功能损伤
6 畸胎、死胎
7 血管神经性水肿
8 味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏
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四 常用ACE抑制剂
卡托普利
临床应用
1 高血压
2 充血性心力衰竭
3 心肌梗死
4 糖尿病肾病
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其他药物
1 伊那普利
2 赖诺普利
苯那普利
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第三节 血管紧张素Ⅱ受体（AT1）拮抗药
一、基本药理作用与应用
1 AT1受体拮抗剂能阻断RAAS，但对AT2无影响。
2
AT1受体被阻断
肾素反馈性增高
AT1受体被阻断
无法激活AT1受体
激活AT2受体
NO产生增加
扩血管，降低血压
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AT受体阻断药能在受体水平阻断RAS，与ACE抑制剂相比，有作用专一的特点。非肽类的AT1受体阻断药可口服，对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。已经在临床应用的有氯沙坦，缬沙坦、伊白沙坦 、坎替沙坦等。这些药物均属于AT1受体阻断药(AT1 receptor antagonists)。
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氯沙坦 Losartan
【药理作用】Losartan对AT1受体有选择性阻断作用，其对AT1受体的亲和力比其对AT2受体的亲和力高约20,000～30,000倍。在离体家兔主动脉条上losartan能抑制AngⅡ引起的收缩反应；EXP3174为losartan的活性代谢物，其阻断AT1受体作用比losartan强10～40倍。Losartan对高血压患者的降压作用与enalapril相似，给药后3～6 h达最大降压作用，可持效24 h。Losartan长期用药还能抑制左室心肌肥厚和血管壁增厚。
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Losartan对肾脏血流动力学的影响与ACE抑制药相似，能拮抗AngⅡ对肾脏入球小动脉与出球小动脉的收缩作用。Losartan对高血压、糖尿病合并肾功能不全患者也有保护作用，对肾脏还有促进尿酸的排泄的作用。
【临床应用】可用于高血压的治疗。
【不良反应】Losartan的不良反应较少。少数患者用药后出现眩晕，干咳发生率比服用ACE抑制药明显少，对血中脂质及葡萄糖含量无影响，也不引起直立性低血压。禁用于孕妇、哺乳期妇女及肾动脉狭窄者。低血压及严重肾功能不全、肝病患者慎用。应避免与补钾或留钾利尿药合用。
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