文档介绍：除菌过滤技术及应用指南
除菌过滤技术及应用指南
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附件 1
除菌过滤技术及应用指南
目的
为指导和规范除菌过滤技术在无统温度最低点也能达到预期的 F0 值。采纳离线
方法灭菌时，应充足考虑转移和安装过程的风险。比如：应注意气流方向，操作人员的无菌操作过程，以及可考虑无菌连结器等连结方案。
若采纳一次性过滤系统且需进履行用前完好性测试或预冲
洗，在设计时需额外考虑以下因素：上游连结收路的耐压性、下游的无菌性、下游能供给足够的空间（比方安装除菌级屏障过滤器或相应体积的无菌袋）进行排气排水。假如使用一次性无菌连结装置，应有文件证明不会有微生物进入污染的风险。
除菌过滤考证
除菌过滤考证概括
本指南所述的除菌过滤考证包含除菌过滤器自己的性能确
认和过滤工艺考证两部分。除菌过滤器性能确认和过滤工艺验
证，二者很难相互代替，应独立达成。
除菌过滤器自己的性能确认一般由过滤器生产商达成，主要
确实认项目包含微生物截留测试、完好性测试、生物安全测试（毒
性测试和内***测试）、流速测试、水压测试、多次灭菌测试、
可提取物测试、颗粒物开释测试和纤维零落测试等。
过滤工艺考证是指针对详细的待过滤介质，联合特定的工艺
条件而实行的考证过程，一般包含细菌截留试验、化学兼容性试
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验、可提取物或浸出物试验、安全性评估和吸附评估等内容。假如过滤后，以产品作为湿润介质进行完好性测试，还应进行有关的产品完好性测试考证。除菌过滤工艺考证能够由过滤器的使用
者或拜托试验检测机构（比如：过滤器的生产者或第三方试验室）达成，但过滤器使用者应最后保证明质生产过程中操作参数和同意的极值在考证时已被覆盖，并有相应证明文件。
不一样过滤器生产商的考证文件一般是不可以相互代替的，同一世产商的同一材质的除菌过滤考证文件常常也不可以直接交换，除非有合理的申明或文件支持。假如在生产过程中有两个或以上不一样生产商供给同一材质或许不一样材质的过滤器，或同一世产商的同一材质（不一样的成膜工艺）的过滤器，考证应当分别进行。
细菌截留试验
细菌截留试验的研究目的是模拟实质生产过滤工艺中的最差条件，过滤含有必定量挑战微生物的产品溶液或许产品代替溶液，以确认除菌过滤器的微生物截留能力。
缺点型假单胞菌（直径大概为—微米，长度—微米，一定是单调的、分别的细胞），是除菌过滤考证中细菌截留试验的标准挑战微生物。在有些状况下，缺点型假单胞菌不可以代表最差条件，则需要考虑采纳其余细菌。假如使用其余细菌，应保证该细菌足够渺小，以挑战除菌级过滤器的截留性能，并能代表产品及生产过程中发现的最小微生物。
在除菌过滤考证中使用滤膜仍是滤器，取决于考证的目的。
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假如微生物截留试验的目的是考证过滤工艺中特定膜材的细菌
截留效能，那么使用滤膜是能知足需要的。微生物截留试验中所
用的滤膜一定和实质生产中所用过滤器械质完好同样，并应包含多个批次（往常三个批次）。此中起码应有一个批次为低起泡点
（低规格）滤膜。为了在微生物挑战试验中实行最差条件，一般需要使用完好性测试的数值特别凑近过滤器生产商供给的滤器
完好性限值的滤膜（比如不高于标准完好性限值的 110%）。假如在考证中没有使用低起泡点滤膜，那么在实质生产中所使用的标准溶液滤膜 / 芯起泡点值，一定高于考证试验中实质使用的滤膜的最小起泡点值。
微生物截留试验应选择微米孔径的滤膜作为每个试验的阳
性比较。挑战微生物的尺寸需要能够穿透过微米的滤膜，以证明它培育到适合的大小和浓度。三个不一样批号的微米（或微米）测试滤膜和微米的比较滤膜都需在一个试验系统中平行在线进行挑战试验。
应尽可能将挑战微生物直接接种在药品中进行细菌挑战。可是药品和 / 或工艺条件自己可能会影响挑战微生物的存活力，因
此在进行细菌截留实验以前，需要确认挑战微生物于工艺条件下在药品中的存活状况，以确立合理的细菌挑战方法，也即活度实验（生计性实验）。假如使用代替溶液进行试验，需要供给合理的数据和解说。关于同一族产品，即拥有同样组分而不一样浓度的
产品，能够用挑战极限浓度的方法进行考证